Линкомицин 0 25: 0,25 (Lincomycin hydrochloride in capsules 0,25 g), , , ,

Линкомицин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Lincomycin капс. 250 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 40, 50 или 100 шт. (46614)

💊 Состав препарата Линкомицин

✅ Применение препарата Линкомицин

Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Описание активных компонентов препарата

Линкомицин
(Lincomycin)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.11.06

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Линкомицин

Капс. 250 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 40, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-003680
от 17.06.16
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Линкомицин

Капсулы твердые желатиновые №0: корпус белого цвета, непрозрачный, крышечка зеленого цвета, непрозрачная; содержимое капсул — смесь порошка и гранул белого или почти белого цвета со слабым характерным запахом, допускается уплотнение содержимого капсул в комки, легко разрушимые при надавливании.

1 капс.
линкомицина гидрохлорид моногидрат283.5 мг
 что соответствует содержанию линкомицина250 мг

Вспомогательные вещества: сахароза — 52.5 мг, крахмал картофельный — 10. 5 мг, магния стеарат — 3.5 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: краситель азорубин — 0.0016%, краситель бриллиантовый черный — 0.0958%, краситель синий патентованный — 0.1642%, краситель хинолиновый желтый — 1.1496%, титана диоксид — 1.3333%, желатин — до 100%.

5 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
10 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
20 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
40 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
100 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы линкозамидов. В терапевтических дозах действует бактериостатически. При более высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Подавляет синтез белка в микробной клетке.

Активен преимущественно в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae /за исключением Enterococcus faecalis/), Corynebacterium diphtheriae; анаэробных бактерий Clostridium spp., Bacteroides spp.

Линкомицин активен также в отношении Mycoplasma spp.

К линкомицину устойчивы большинство грамотрицательных бактерий, грибы, вирусы, простейшие. Устойчивость вырабатывается медленно.

Между линкомицином и клиндамицином существует перекрестная резистентность.

Фармакокинетика

После приема внутрь 30-40% абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет скорость и степень всасывания. Линкомицин широко распределяется в тканях (включая костную) и жидкостях организма. Проникает через плацентарный барьер. Частично метаболизируется в печени. T1/2 составляет около 5 ч. Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов с мочой, желчью и калом. Плохо проникает чере ГЭБ, но при менингите проницаемость увеличивается. Однако концентрации линкомицина в цереброспинальной жидкости недостаточны для лечения менингита.

Показания активных веществ препарата

Линкомицин

Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к линкомицину микроорганизмами(особенно Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. микрорганизмами, устойчивыми к пенициллинам, а также при аллергии к пенициллинам): сепсис, подострый септический эндокардит, абсцесс легкого, эмпиема плевры, плеврит, отит, остеомиелит (острый и хронический), гнойный артрит, послеоперационные гнойные осложнения, раневая инфекция, инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, флегмона, рожа).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

При приеме внутрь взрослым — по 500 мг 3-4 раза/сут, в/м — по 600 мг 1-2 раза/сут. В/в капельно — по 600 мг с интервалом 8 ч.

Детям старше 1 мес — в/в капельно в дозе 10-20 мг/кг/сут.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, зуд ануса, глоссит, стоматит, желтуха, транзиторная гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз; при длительном применении — кандидоз ЖКТ, псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения: обратимые лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, агранулотицоз, апластическая анемия и панцитопения.

Аллергические реакции: зуд, крапивница, сыпь, эксфолиативный дерматит, везикуло-буллезный дерматит, ангионевротический отек, анафилактический шок, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, сывороточная болезнь.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (азотемия, олигурия, протеинурия), вагинит.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, вертиго.

Местные реакции: при в/в введении- тромбофлебит, при в/м введении — местное раздражение, болезненность, образование уплотнения и стерильного абсцесса в месте инъекции.

При быстром в/в введении: снижение АД, головокружение, головная боль, сонливость, общая слабость, расслабление скелетной мускулатуры, остановка дыхания, остановка сердца.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к линкомицину и клиндамицину; тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность; беременность (за исключением случаев, когда это необходимо по жизненным показаниям), период грудного вскармливания, новорожденные (до 1 месяца).

С осторожностью

Грибковые заболевания кожи, слизистой оболочки полости рта; влагалища; миастения; одновременное применение с лекарственными препаратами, блокирующими нервно-мышечную проводимость; сахарный диабет; печеночная/почечная недостаточность средней степени тяжести; заболевания ЖКТ, особенно колиты, в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Линкомицин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Применение при беременности противопоказано. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции почек.

Применение у детей

Применяют у детей старше 1 месяца.

Применение у пожилых пациентов

Фармакокинетика у лиц пожилого возраста с нормальной функцией печени и почек соответствует фармакокинетике взрослых пациентов.

Особые указания

Во избежание развития асептического некроза вводить лучше глубоко в/м. Нельзя вводить в/в без предварительного разведения нельзя.

При появлении признаков псевдомембранозного колита (диарея, лейкоцитоз, лихорадка, боль в животе, выделение с каловыми массами крови и слизи) в легких случаях достаточно отмены препарата и назначения ионообменных смол (колестирамин), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, ванкомицин — внутрь, в суточной дозе 0.5-2 г (в 3-4 приема) в течение 10 дней или бацитрацин. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Линкомицин не показан для терапии менингита, поскольку его концентрация в спинномозговой жидкости недостаточна для лечения менингита.

Не рекомендуется применять линкомицин у пациентов с сахарным диабетом за исключением случаев отсутствия альтернативного лечения, поскольку отсутствуют адекватные данные о терапии пациентов с эндокринными или метаболическими заболеваниями.

T1/2 линкомицина может быть увеличен у пациентов с нарушением функции печени и почек, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении линкомицина пациентам с печеночной/почечной недостаточностью средней степени тяжести и контролировать концентрацию линкомицина в крови во время терапии высокими дозами линкомицина. У таких пациентов следует рассматривать возможность уменьшения частоты введения препарата.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью допустимо лишь по жизненным показаниям. На фоне длительного лечения необходим периодический контроль активности печеночных трансаминаз и функции почек. При выявлении нарушений следует рассмотреть возможность отмены линкомицина.

Как и при применении других противомикробных препаратов при применении линкомицина, особенно длительном, возможно развитие вторичной инфекции, связанной с ростом устойчивых к препарату микроорганизмов (особенно грибов), для исключения и подтверждения которой следует проводить повторную оценку состояния пациента. Если во время терапии возникает вторичная инфекция, следует принять необходимые меры по ее лечению. Линкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с имеющимися грибковыми заболеваниями, таким пациентам следует также назначать противогрибковую терапию

При развитии кожных реакций и/или поражений слизистых оболочек, необходимо немедленно проконсультироваться у врача прежде, чем продолжать лечение линкомицином.

При применении линкомицина сообщалось о развитии аллергических реакций, которые могут прогрессировать до жизнеугрожающего состояния. В этих случаях следует прекратить применение линкомицина и начать проведение соответствующего лечения.

Линкомицин характеризуется блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и может усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение линкомицина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется

Во время длительной терапии рекомендуется периодическое проведение анализа крови.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с пенициллинами, цефалоспоринами, хлорамфениколом или эритромицином возможен антагонизм противомикробного действия.

При одновременном применении с аминогликозидами возможен синергизм действия.

При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза или миорелаксантами периферического действия отмечается усиление нервно-мышечной блокады, вплоть до развития апноэ.

Прием противодиарейных препаратов снижает эффект линкомицина.

При одновременном применении теофиллина с линкомицином, ингибитором изофермента Р450, возможно усиление действия теофиллина, что может потребовать снижения его дозы.

Фармацевтическое взаимодействие

Фармацевтически несовместим с ампициллином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом, гепарином и магния сульфатом.

Линкомицин несовместим в одном шприце или капельнице с канамицином или новобиоцином.

Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Заказать Линкомицина г/хл 0,25г 20 шт капс (Производство медикаментов ООО) в интернет-аптеке

Состав

в 1 капсуле: Активное вещество — линкомицина гидрохлорида моногидрат (в пересчете на Линкомицин) — 250 мг Вспомогательные вещества — крахмал картофельный, пудра сахарная.

Состав оболочки капсулы — желатин, диоксид титана, железа оксид желтый.

Лекарственная форма

Описание

Содержимое капсул — смесь гранул и порошка белого или почти белого цвета. Твердые желатиновые капсулы № 0 с белым корпусом и желтой крышечкой.

Фармакодинамика

Антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolniensis, оказывает бактериостатическое действие. Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обрати-мого связывания с 50S субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей. Активен в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae) Haemophilus influenzae Bacillus anthracis, Mycoplasma spp., Bacteroides spp., Corynebacterium diphtheriae, Clostridium perfringens, Clostridium tetani. Эффективен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, хлорамфениколу, стрептомицину, цефалоспоринам (30% Staphylococcus spp., устойчивых к эритромицину, имеют перекрестную устойчивость к линкомицину). Не действует на Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), грамотрицательные микро-организмы, грибы, вирусы, простейшие уступает по активности эритромицину в отноше-нии спорообразующих анаэробов, Neisseria spp. , Corynebacterium spp. Оптимум действия находится в щелочной среде (pH 8-8.5). Устойчивость к линкомицину развивается медленно. В высоких дозах обладает бактерицидным эффектом.

Фармакокинетика

Абсорбция — 30-40% (прием пищи замедляет скорость и степень вса-сывания). Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (TCmax) — 2-3 ч. Хорошо проникает в ткани легких, печени, почек, через плацентарный барьер, в грудное молоко в высоких концентрациях обнаруживается в костной ткани и суставах. Через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) линкомицин проникает незначительно, при менингите — проницаемость повышается. Частично метаболизируется в печени. Период полувыведения препарата (T1/2) — 5 ч. Выво-дится в неизмененном виде и в виде метаболитов с желчью и почками.

Показания к применению

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами (прежде всего стафилококками и стрептококками, особенно микроорганизмами, устойчивыми к пени-циллинам, а также при аллергии к пенициллинам): хроническая пневмония, абсцесс легко-го, эмпиема плевры, плеврит, отит, остеомиелит (острый и хронический), гнойный артрит, послеоперационные гнойные осложнения, раневая инфекция, инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, флегмона, рожистое воспаление).

Противопоказания

Гиперчувствительность к линкомицину, клиндамицину беременность тяжелая печеноч-ная и/или почечная недостаточность период лактации детский возраст до 3 лет и масса тела менее 20 кг (для капсул). С осторожностью Грибковые заболевания кожи, слизистой оболочки полости рта, влагалища.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности противопоказано. При необходимости применения в период лактации необходимо отменить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии, боль в животе, глоссит, стоматит, транзиторная гипербилирубинемия, повышение актив-ности «печеночных» трансаминаз при длительном применении — кандидоз желудочно — кишечного тракта, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения: обратимые лейкопения, тромбоцитопения, нейтро-пения. Аллергические реакции: крапивница, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, анафилактический шок. Прочие: грибковые инфекции генитального тракта.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1-2 ч до еды или через 2-3 часа после еды, обильно запивая водой, 2-3 раза в день с интервалом 8-12 часов. Для взрослых суточная доза — 1-1,5 г, разовая — 0,5 г. Для детей от 3 лет до 14 лет (с массой тела от 20 кг до 40 кг) суточная доза — 30-60 мг/кг. Продолжительность лечения в зависимости от формы и тяжести заболевания составляет 7-14 дней (при остеомиелите — 3 нед и более).

Передозировка

нет данных о передозировке препарата.

Особые указания

На фоне длительного лечения необходим периодический контроль активности «печеночных» трансаминаз и функции почек. Назначение пациентам с печеночной недостаточностью допустимо лишь по «жизненным» показаниям. При появлении признаков псевдомембранозного энтероколита (диарея, лейкоцитоз, лихо-радка, боль в животе, выделение с каловыми массами крови и слизи) в легких случаях достаточно отмены препарата и назначения ионообменных смол (колестирамин), в тяже-лых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, ванкомицин — внутрь, в суточной дозе 0,5-2 г (за 3-4 приема) в течение 10 дней или бацитрацин.

Форма выпуска

Капсулы по 250 мг. По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной и лакированной. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача

Условия хранения

Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25С.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Производство Медикаментов

инструкция по применению, отзывы, описание, состав. Линкомицина 0,25мг №20 Капсулы, доставка на дом круглосуточно

Линкомицина 0,25мг №20 капсулы

Торговое название 
Линкомицин
 
Международное непатентованное название 
Линкомицин
 
Лекарственная форма 
Капсулы, 250 мг
 
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество —  линкомицин 250 мг,
      вспомогательные вещества: сахар-песок, кальция стеарат, крахмал    картофельный,
состав капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная, титана диоксид, натрия лаурилсульфат.
 
 Описание
Твердые желатиновые капсулы, белого цвета, размером № 0. Содержимое капсул – смесь гранул и порошка белого цвета.
Допускается наличие  уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.
 
Фармакотерапевтическая группа 
Антибактериальные препараты для системного использования. Линкозамиды. 
Код АТС J01FF02
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика 
Абсорбция препарата составляет 30-40% (прием пищи замедляет скорость и степень всасывания). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 2-3 ч. Хорошо проникает в ткани легких, печени, почек, через плацентарный барьер, в грудное молоко; в высоких концентрациях обнаруживается в костной ткани и суставах. Через гематоэнцефалический барьер линкомицин проникает незначительно, при менингите – проницаемость повышается. Частично метаболизируется в печени. Время полувыведения – 5 ч. Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов с желчью и мочой.
 
Фармакодинамика 
Антибиотик группы линкозамидов, продуцируемый Streptomyces lincolniensis. Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей. Активен в отношении Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae; Haemophilus influenzae; Bacillus anthracis, Mycoplasma spp., Bacteroides spp., Corynebacterium diphtheriae, Clostridium perfringens, Clostridium tetani. Эффективен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, хлорамфениколу, стрептомицину, цефалоспоринам (30 % Staphylococcus spp., устойчивых к эритромицину, имеют перекрестную устойчивость к линкомицину). Не действует на Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), большинство грамотрицательных бактерий, грибы, вирусы, простейшие; уступает по активности эритромицину в отношении спорообразующих анаэробов. Оптимум действия находится в щелочной среде (pH 8-8.5). Устойчивость к линкомицину развивается медленно. В терапевтических концентрациях оказывает бактериостатическое действие, в высоких дозах обладает бактерицидным эффектом.
 
Показания к применению 
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами.
— подострый септический эндокардит
— хроническая пневмония
— абсцесс легкого
— эмпиема плевры
— плеврит
— отит
— остеомиелит (острый и хронический)
— гнойный артрит
— послеоперационные гнойные осложнения
— раневая инфекция
— инфекции кожи и мягких тканей
 
Способ применения и дозы 
Внутрь, за 1 — 2 ч до еды, либо через 2 ч после еды, запивая большим количеством жидкости. Капсулы нельзя делить, вскрывать.
Взрослым и детям старше 12 лет: по 500 мг 3-4 раза в сутки.
Детям в возрасте от 6 до 14 лет с массой тела более 25 кг назначают в суточной дозе из расчета 30 мг/кг массы тела, разделенные на 3 — 4 приема, в тяжелых случаях — 60 мг/кг массы тела в сутки за 3 — 4 приема.
Продолжительность лечения в зависимости от формы и тяжести заболевания составляет 7-14 дней (при остеомиелите – 3 недели и более).  
При длительных или повторных курсах лечение следует проводить под контролем функции печени и почек. При нарушениях функции печени и/или почек необходимо уменьшить суточную дозу Линкомицина на 1/3 — 1/2 и увеличить интервал между приемами.
 
Побочные действия 
— глоссит, стоматит, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, боль в животе, диарея
 — транзиторная гипербилирубинемия, повышение печеночных трансаминаз
— псевдомембранозный энтероколит
— обратимые лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения
— крапивница, кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок
— шум в ушах, вертиго
— нарушение функции почек (азотемия, олигурия, протеинурия).
 
Противопоказания  
— гиперчувствительность
— тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность
— беременность, период лактации
— детский возраст до 6 лет
 
Лекарственные взаимодействия  
Фармацевтически несовместим с канамицином. Антагонизм – с эритромицином, хлорамфениколом, ампициллином и другими бактерицидными антибиотиками, синергизм – с аминогликозидами. Противодиарейные лекарственные средства снижают эффект линкомицина (интервал между их применением должен составлять не менее 4 ч). Усиливает действие лекарственных средств для ингаляционного наркоза, миорелаксантов и опиоидных анальгетиков, повышая риск нервно-мышечной блокады и остановки дыхания. При одновременном применении с линкомицином, ингибитором P450, сила действия теофиллина может увеличиваться и потребовать снижения его дозы.
 
Особые указания  
На фоне длительного лечения необходим периодический контроль активности «печеночных» трансаминаз и функции почек. Назначение пациентам с печеночной недостаточностью допустимо лишь по «жизненным» показаниям. При появлении признаков псевдомембранозного энтероколита (диарея, лейкоцитоз, лихорадка, боль в животе, выделение с каловыми массами крови и слизи) в легких случаях достаточно отмены препарата и назначения ионообменных смол (колестирамин), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, ванкомицин как раствор для приема внутрь в суточной дозе 0. 5-2 г (за 3 — 4 приема) в течение 10 дней или бацитрацин.
Препарат в суточной дозе (2 г) содержит 0.1 ХЕ углеводов, что следует учитывать при лечении пациентов с сахарным диабетом.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами: не изучено.
 
Передозировка
Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея. При длительном лечении возможны псевдомембранозный колит, кандидоз.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Плохо удаляется при гемо- и перитонеальном диализе.
 
Форма выпуска  и упаковка
Капсулы 250 мг 
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки    поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
 
Условия хранения 
В защищенном от влаги и света месте при температуре от 15 до 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения 
4 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
 
Условия отпуска из аптек 
По рецепту

Линкомицина гидрохлорид 0,25 г Тизоль до 10,0 г

Выберите аптеку для отправки рецепта на e-mail:

Выбрать аптекуАптека №158, г. Каменск-Уральский, Синарская, 5 , [email protected]ЕМУП ГЦА Аптека N329, 620142, г. Екатеринбург, ул. Степана Разина 28, [email protected]ЕМУП ГЦА Аптека №6, г. Екатеринбург, ул. Вайнера, 8 , [email protected]Панацея Тюмень, г. Тюмень, ул. Ленина, 57 , [email protected]Аптека Реагент Тюмень, г. Тюмень, ул. Киевская 74а/1, [email protected]Аптека Реагент, г. Тюмень, ул. Верхнетарманская, 5, [email protected]Аптека №4, г. Екатеринбург, ул. Пушкина, 16, [email protected]Аптека №231, г. Екатеринбург, ул. Гагарина, 22, [email protected]Аптека №327, г. Екатеринбург, ул. Бардина, 34, [email protected]Аптека №16, г. Екатеринбург, ул. Грибоедова, 25, [email protected]Аптека №449 , г. Екатеринбург, ул. Старых Большевиков, 75, [email protected]Аптечный пункт ЕМУП Здоровье, г. Екатеринбург, пер. Саперов, 3, [email protected]Аптека №205, г. Екатеринбург, ул. Титова, 26, [email protected]Аптека 195, г. Оренбург, ул. Карагандинская, 102, [email protected]ГАУЗ ОАС, г. Новотроицк, ул. Пушкина, 49 , [email protected]Аптека №33, г. Санкт-Петербург, ул. Восстания, д.30/7 литер А, Аптека №36, г. Санкт-Петербург, Чкаловский пр., д.38, литер А, Аптека №116, г. Санкт-Петербург, ул. Типанова, д.3, литер А, Аптека №162, г. Санкт-Петербург, пр. Энгельса, д.69, литер А, Аптека №211, г. Санкт-Петербург, ул. Купчинская, д.32, к.1, литер Г, Аптека №214, г. Санкт-Петербург, Ленинский пр., д.131 литер А, Аптека №243, г. Санкт-Петербург, пр. Большевиков, д.3, к.1 литер А, Аптека №250, г. Санкт-Петербург, пр. Испытателей, д.31, к.1 литер А, Аптека №15, г. Санкт-Петербург, г. Колпино, ул. Веры Слуцкой, д.38, литер А, Аптека №224, г. Санкт-Петербург, пр. Просвещения, д.78, литер А , Межбольничные аптеки Пермь, г. Пермь, ул. Подлесная д.7А, [email protected]

Укажите e-mail пациента для отправки:

Отправить

Публикации в СМИ

(Lincomycinum) INN

Синонимы. Линкоцин, Цилимицин.

Состав и форма выпуска. Капсулы линкомицина гидрохлорида по 0,25 г; 30% раствор линкомицина гидрохлорида в ампулах по 1 и 2 мл; 2% линкомицина гидрохлорида мазь в тубах по 15 г.

Показания. Септические состояния, вызванные стрептококками и стафилококками; острый и хронический остеомиелит; пневмония; гнойные инфекции кожи и мягких тканей; инфекции ЛОР-органов; бактериальная дизентерия.

Фармакологическое действие. Линкомицин по антибактериальному действию близок к макролидам. Ингибирует синтез белка на уровне рибосом, действует бактериостатически или бактерицидно (в зависимости от концентрации). Активен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, палочки дифтерии) и некоторых анаэробов, в том числе возбудителей газовой гангрены и столбняка. Активен в отношении микоплазм.

Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается в кровь 20-30% от принятой дозы. После приема внутрь 0,5 г максимальная концентрация в крови достигается через 2-4 часа и составляет 3 мкг/мл; терапевтическая концентрация поддерживается в течение 6-8 часов. Хорошо проникает в костную ткань и мягкие ткани. Метаболизируется в печени. Т 1/2 составляет 5,4 часа. Выделяется с калом и желчью.

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, желтуха, эзофагит; аллергические реакции; лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура; артериальная гипотензия; боль в месте введения; суперинфекции; псевдомембранозный колит; расслабление скелетных мышц.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату; беременность, лактация; нарушение функции почек и печени; миастения.

Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами.
Растворы линкомицина несовместимы с новобиоцином и канамицином. Линкомецин не следует назначать вместе с миорелаксантами (из-за усиления действия). С эритромииином наблюдается антагонизм.

Информация для пациента. Применяют линкомицин внутримышечно, внутривенно (капельно), внутрь и местно. Внутрь назначают взрослым по 0,5 г 2-3 раза в день за 1 час до или через 2 часа после еды (пища ухудшает всасывание препарата). Парентерально вводят 0,6 г 2-3 раза в сутки (суточная доза 1,8 г). Не рекомендуется запивать линкомицин освежающими напитками, содержащими цикломат натрия или кальция, так как последние связывают линкомицин. Пропущенная доза: примите пропущенную дозу как можно скорее; не принимайте ее вообще, если до следующего приема почти не осталось времени; не принимайте не принимайте двойные дозы.

Линкомицин капсулы 250мг 20 шт. Белмедпрепараты

Антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolniensis, оказывает бактериостатическое действие.

Антибиотик группы линкозамидов. В терапевтических дозах действует бактериостатически. При более высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Подавляет синтез белка в микробной клетке.
Активен преимущественно в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae /за исключением Enterococcus faecalis/), Corynebacterium diphtheriae; анаэробных бактерий Clostridium spp., Bacteroides spp.
Линкомицин активен также в отношении Mycoplasma spp.
К линкомицину устойчивы большинство грамотрицательных бактерий, грибы, вирусы, простейшие. Устойчивость вырабатывается медленно.
Между линкомицином и клиндамицином существует перекрестная резистентность.

Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к линкомицину микроорганизмами, в т.ч. сепсис, остеомиелит, септический эндокардит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, раневая инфекция. В качестве антибиотика резерва при инфекциях, вызванных штаммами стафилококка и другими грамположительными микроорганизмами, резистентными к пенициллину и другим антибиотикам.
Для наружного применения: гнойно-воспалительные заболевания кожи.

При приеме внутрь взрослым — по 500 мг 3-4 раза/сут или в/м — по 600 мг 1-2 раза/сут. В/в капельно вводят по 600 мг в 250 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы 2-3 раза/сут.
Детям в возрасте от 1 месяца до 14 лет внутрь — 30-60 мг/кг/сут; в/в капельно вводят в дозе 10-20 мг/кг каждые 8-12 ч.
При наружном применении наносят тонким слоем на пораженные участки кожи.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея, глоссит, стоматит; транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в плазме крови; при длительном применении в высоких дозах возможно развитие псевдомембранозного колита.
Со стороны системы кроветворения: обратимая лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: крапивница, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, анафилактический шок.
Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз.
Местные реакции: флебит (при в/в введении).
При быстром в/в введении: снижение АД, головокружение, общая слабость, расслабление скелетной мускулатуры.

Выраженные нарушения функции печени и/или почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к линкомицину и клиндамицину.

При нарушении функции печени и/или почек следует уменьшить разовую дозу линкомицина на 1/3-1/2 и увеличить интервал между введениями. При длительном применении необходим систематический контроль функций почек и печени.
В случае развития псевдомембранозного колита линкомицин следует отменить и назначить ванкомицин или бацитрацин.

При одновременном применении с пенициллинами, цефалоспоринами, хлорамфениколом или эритромицином возможен антагонизм противомикробного действия.
При одновременном применении с аминогликозидами возможен синергизм действия.
При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза или миорелаксантами периферического действия отмечается усиление нервно-мышечной блокады, вплоть до развития апноэ.
Прием противодиарейных препаратов снижает эффект линкомицина.
Фармацевтическое взаимодействие
Фармацевтически несовместим с ампициллином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом, гепарином и магния сульфатом.
Линкомицин несовместим в одном шприце или капельнице с канамицином или новобиоцином.

ᐅ Линкомицин капс. 250мг №20 отзывы — 3 честных отзыва покупателей о Антибиотики, противомикробные и противопаразитарные средства Линкомицин капс. 250мг №20

Общие характеристики
Тип препараталекарственный препарат
Рецептурный препаратда
Назначениесредний отит, пневмония, артрит, пиодермия, фурункулез, рожистое воспаление, остеомиелит, эмпиема, абсцесс легкого, плеврит, профилактика инфекционных осложнений в пред-и послеоперационном периоде, инфекции кожи и мягких тканей
Показания к применениюИнфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к линкомицину микроорганизмами, в т.ч. сепсис, остеомиелит, септический эндокардит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, раневая инфекция. В качестве антибиотика резерва при инфекциях, вызванных штаммами стафилококка и другими грамположительными микроорганизмами, резистентными к пенициллину и другим антибиотикам.Для наружного применения: гнойно-воспалительные заболевания кожи.
ПротивопоказанияГиперчувствительность, беременность (за исключением случаев, когда это необходимо по «жизненным» показаниям), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность; период лактации, детский возраст до 3 лет (для капсул).
СоставДействующее вещество: линкомицин (в форме гидрохлорида моногидрата) – 250 мгВспомогательные вещества: сахар-песок, картофельный крахмал, стеарат кальция;
Действующее веществоЛинкомицин
Дозировка250 мг
Способ применения и дозыВнутрь, за 1-2 ч до еды или через 2-3 часа после еды 2-3 раза в день с интервалом 8-12 часов.
Для взрослых суточная доза — 1-1,5 г, разовая — 0,5 г.
Для детей суточная доза — 30-60 мг/кг.
Продолжительность лечения в зависимости от формы и тяжести заболевания составляет 7-14 дней (при остеомиелите — 3 недели и более).
Побочные действияСо стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея, глоссит, стоматит; транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в плазме крови; при длительном применении в высоких дозах возможно развитие псевдомембранозного колита.Со стороны системы кроветворения: обратимая лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.Аллергические реакции: крапивница, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, анафилактический шок.Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз.Местные реакции: флебит (при в/в введении).При быстром в/в введении: снижение АД, головокружение, общая слабость, расслабление скелетной мускулатуры.
Фармакологическое действиеАнтибиотик группы линкозамидов. В терапевтических дозах действует бактериостатически. При более высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Подавляет синтез белка в микробной клетке.Активен преимущественно в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae /за исключением Enterococcus faecalis/), Corynebacterium diphtheriae; анаэробных бактерий Clostridium spp., Bacteroides spp.Линкомицин активен также в отношении Mycoplasma spp.К линкомицину устойчивы большинство грамотрицательных бактерий, грибы, вирусы, простейшие. Устойчивость вырабатывается медленно.Между линкомицином и клиндамицином существует перекрестная резистентность.
Фармакологическая группаантибиотики
Форма выпускакапсулы
Минимальный возраст примененияот 3 лет
Дополнительно
Условия храненияХранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре 15–25 °C. Беречь от детей. 4 года
ПередозировкаОсновные симптомы: усиление выраженности побочных реакций, боли в животе, колит, тошнота, диарея, рвота. Терапия: симптоматическая. Специфический антидот неизвестен. Перитонеальный диализ и гемодиализ не эффективны.
Особые указанияПри нарушении функции печени и/или почек следует уменьшить разовую дозу линкомицина на 1/3-1/2 и увеличить интервал между введениями. При длительном применении необходим систематический контроль функций почек и печени.В случае развития псевдомембранозного колита линкомицин следует отменить и назначить ванкомицин или бацитрацин.
ВзаимодействиеПри одновременном применении с пенициллинами, цефалоспоринами, хлорамфениколом или эритромицином возможен антагонизм противомикробного действия.При одновременном применении с аминогликозидами возможен синергизм действия.При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза или миорелаксантами периферического действия отмечается усиление нервно-мышечной блокады, вплоть до развития апноэ.Прием противодиарейных препаратов снижает эффект линкомицина.Фармацевтическое взаимодействиеФармацевтически несовместим с ампициллином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом, гепарином и магния сульфатом.Линкомицин несовместим в одном шприце или капельнице с канамицином или новобиоцином.
ИсточникСправочник лекарственных препаратов Видаль
Регистрационный номерЛCP-008116/08
Дата государственной регистрации2008/10/14 00:00:00
Владелец регистрационного удостоверенияПроизводство Медикаментов
Страна-производительРоссия
Название препаратаЛинкомицин

Линкомицин — обзор | Темы ScienceDirect

Органы и системы

Сердечно-сосудистые заболевания

Быстрая внутривенная инфузия больших доз линкомицина (600 мг за 5–10 минут) может вызвать покраснение и ощущение тепла в течение примерно 10 минут.

Пациент, получавший 200 мг / кг линкомицина, испытывал тошноту, рвоту, гипотензию, одышку и изменения электрокардиографии в течение 20 минут [13].

Быстрая внутривенная инфузия линкомицина 1-2 г может вызвать флебит.

Клиндамицин может удлинять интервал QT и вызывать фибрилляцию желудочков [14]. Сообщалось об остановке сердца, связанной с быстрым внутривенным введением клиндамицина [15].

Респираторная система

Бензиловый спирт, входящий в состав инъекции клиндамицина, может вызвать «синдром затрудненного дыхания» у недоношенных новорожденных. Мальчику, родившемуся на 24 неделе беременности, весом 710 г внутривенно был введен клиндамицин [16]. Первые две дозы были введены без проблем, но после третьей и четвертой доз у него была глубокая десатурация и шинирование грудной клетки, что потребовало реанимации.Клиндамицин был отменен, и у него не было очевидных последствий.

Нервная система

Клиндамицин, применяемый отдельно или в комбинации с нейромышечными блокаторами или аминогликозидами, был связан с нервно-мышечной блокадой.

У 58-летней женщины, которая случайно передозировала 2400 мг (40 мг / кг) клиндамицина во время анестезии (с индукцией тубокурарина и суксаметония), развилась длительная нервно-мышечная блокада, не реагирующая на внутривенное введение ингибиторов кальция или холинэстеразы. (эдрофоний и неостигмин) и требовалась вспомогательная вентиляция в течение 11 часов [17].Кажется вероятным, что большая доза клиндамицина, использованная в этом случае, вызвала стойкую нервно-мышечную блокаду в отсутствие недеполяризующих релаксантов и после полного выздоровления от суксаметония.

У 14-летней девочки с аутизмом развились движения, похожие на икоту, после приема клиндамицина 300 мг два раза в день и рисперидона 5,5 мг / день в течение 1 дня; Через 3 дня после отмены клиндамицина патологические движения разрешились [18].

Нервно-мышечная функция

Линкозамидные антибиотики могут вызывать нервно-мышечную блокаду пост-функционально, взаимодействуя с открытым состоянием комплекса рецептор-канал ацетилхолина.Липофильность, а не стереохимия молекулы, важна для блокады открытых каналов, влияя в первую очередь на скорость «выключения» блокировки каналов [19]. Сообщалось о нервно-мышечной блокаде после клиндамицина [20].

44-летняя женщина с легкой формой астмы и пролапсом митрального клапана получила внутривенно клиндамицин 300 мг, метилпреднизолон 125 мг и мидазолам 2 мг за 30 минут до операции. Был дан суксаметоний 120 мг и была вызвана общая анестезия фентанилом 0.1 мг и 120 мг пропофола и поддерживаемая 60% закиси азота в кислороде, десфлуран и разовая доза пропофола 80 мг. Через пять часов после операции без осложнений и примерно через 20 минут после еще одной внутривенной дозы клиндамицина 600 мг она пожаловалась на сильную слабость и двусторонний птоз, затрудненную речь и учащенное поверхностное дыхание. Ее слабость быстро усилилась, и ей дали неостигмин 4 мг и 0,8 мг гликопирролата, после чего ее мышечная сила вернулась к норме.Электромиография не показала признаков нервно-мышечного заболевания, а антитела к рецепторам ацетилхолина были отрицательными.

Исследование in vitro показало прямое действие клиндамицина на никотиновые, но не мускариновые рецепторы ацетилхолина [21]. Это может объяснить уменьшение тремора при лечении клиндамицином у пациента с болезнью Паркинсона. В каждом из трех случаев тремор почти полностью исчезал вскоре после начала терапии клиндамицином, но снова появлялся в течение 1-3 дней после отмены.

Сенсорные системы

В проспективном исследовании субконъюнктивальные инъекции клиндамицина не вызывали каких-либо общих побочных эффектов [22]. Однако в одном из 13 случаев наблюдались воспаление конъюнктивы и кератит, вызванные ошибкой в ​​введенной концентрации клиндамицина, которая была слишком высокой.

Местный клиндамицин связан с нарушением вкуса. В базе данных о побочных реакциях на лекарственные препараты Нидерландского центра фармаконадзора были выявлены семь пациентов с расстройствами вкуса [23].В пяти случаях использовался пероральный состав, в одном внутривенном введении и в одном были использованы оба состава. Задержка составила менее 1 дня после воздействия, и в одном случае нарушения вкуса повторялись через 10 минут после каждой внутривенной дозы. Скорректированное отношение шансов отчетности составило 7,0 (95% ДИ = 2,8, 17), что подтверждает причинно-следственную связь.

Hematologic

Гранулоцитопения и тромбоцитопения были описаны у нескольких пациентов, принимающих линкозамиды. Однако однозначно причинно-следственная связь не установлена.

Лимфаденит был приписан клиндамицину [24].

54-летняя женщина с параплегией, вызванной расщелиной позвоночника, лечилась клиндамицином, ципрофлоксацином и гентамицином по поводу остеомиелита седалищной кости и вертлужной впадины, но у нее развился болезненный отек лимфатических узлов на шее, который она сказанное происходило с каждой дозой клиндамицина. Отмена гентамицина не дала эффекта, но отмена клиндамицина разрешила аденит в течение 7 дней; прием ципрофлоксацина был продолжен.

Желудочно-кишечный тракт

Клиндамицин может вызывать расстройства пищевода, включая воспаление, стриктуры, кровотечение и изъязвление [25,26].

Медикаментозный эзофагит встречается редко и составляет около 1% всех случаев эзофагита. Сообщается о заболеваемости 3,9 на 100 000 человек. После первого описания было проведено более 250 наблюдений с более чем 50 различными препаратами. Среди них основные антибиотики включали тетрациклины (доксициклин, метациклин, миноциклин, окситетрациклин и тетрациклин), пенициллины (амоксициллин, клоксациллин, пенициллин V и пивмециллинам), клиндамицин [27], ко-трикомрикомицин и эритромицинцин и эликомицин. тинидазол.Только доксициклин был задействован в одной трети всех случаев. Факторы риска включали пролонгированный пищеводный проход из-за нарушений моторики, стеноза, кардиомегалии, препарата, положения лежа на спине во время приема препарата и отказа от использования жидкости для смывания таблетки. Прямые токсические эффекты препарата (pH, накопление в эпителиальных клетках, неоднородная дисперсия) также, по-видимому, способствуют развитию лекарственного эзофагита [28]. Клиндамицин следует принимать во время еды или запивать стаканом воды [29].

Наиболее заметной побочной реакцией линкозамидов является диарея, которая варьируется от умеренно жидкого испражнения до опасного для жизни псевдомембранозного колита (см. Монографию по бета-лактамным антибиотикам). Почти все противомикробные препараты вызывают тяжелую диарею и колит; однако особенно обвиняются линкомицин и клиндамицин. Частота возникновения диареи, вызванной клиндамицином, в больницах составляет 23%. В большинстве случаев диарея проходит сразу после отмены.Это, по-видимому, зависит от дозы и может быть результатом прямого действия на слизистую оболочку кишечника. Тяжелый колит, вызванный C. difficile, не зависит от дозы и встречается у 0,01–10% реципиентов. Группирование случаев по времени и месту предполагает возможность перекрестного заражения. Даже низкие дозы клиндамицина в некоторых случаях после местного применения могут вызывать заметные изменения некоторых функций кишечника, связанных с флорой кишечника [30]. В 1997 г. у 80% французских изолятов была снижена чувствительность C. difficile к клиндамицину [31].Линкомицин был среди антибиотиков, которые чаще всего были связаны с развитием диареи, связанной с антибиотиками, в турецком исследовании с участием 154 пациентов; другими ассоциированными антибиотиками были азитромицин и ампициллин [32].

В ретроспективном исследовании, проведенном в течение одного года в специализированной больнице в Испании, 17% из 148 эпизодов диареи, связанной с C. difficile, развились после терапии клиндамицином [33]. О возможной ассоциации токсин-положительного колита, вызванного C. difficile, и использования вагинального крема с клиндамицинфосфатом для лечения бактериального вагиноза сообщалось у 25-летней белой женщины в послеродовом периоде [34].

В проспективном исследовании пациенты, получавшие антибиотики, включая клиндамицин, в течение 3 дней имели значительно меньшую частоту диареи, связанной с антибиотиками, чем пациенты, получавшие более длительный период [35].

Ограничение использования клиндамицина привело к успешному прекращению вспышек диареи, вызванной C. difficile, связанной с его использованием [36]. В период с 1989 по 1992 год вспышки диареи, вызванной устойчивым к клиндамицину штаммом C. difficile, произошли в различных частях США.Устойчивость была опосредована геном ermB. Использование клиндамицина было специфическим фактором риска диареи, вызванной этим штаммом [37].

У молодой в остальном здоровой медсестры развилась тяжелая диарея и рвота, обильный асцит, плевральный выпот, болезненность в животе, раздражение брюшины и системная токсичность через 10 дней после перорального приема клиндамицина от зубной инфекции [38]. Хотя анализ на C. difficile неоднократно давал отрицательные результаты, при ректороманоскопии были обнаружены признаки, совместимые с псевдомембранозным колитом, и диагноз был подтвержден гистологически.

Местное нанесение клиндамицина на кожу использовалось при вульгарных угрях. Однако может происходить чрескожное всасывание [39], и сообщалось о нескольких случаях диареи, включая случаи псевдомембранозного колита [40].

Клиндамицин редко может вызывать диарею, связанную с приемом антибиотиков, после кратковременного использования в качестве вагинального крема [41].

Печень

Поскольку линкозамиды выводятся с желчью, у пациентов с заболеваниями печени можно ожидать токсичности.Высокие дозы клиндамицина могут быть гепатотоксичными [42]. Нарушения функциональных тестов печени во время лечения линкомицином встречаются редко и только у пациентов, которые принимали большие дозы (более 4 г / день) в течение более 3 недель [1]. В другой серии внутривенное введение линкомицина 4–18 г / день не было связано с токсичностью для почек или печени [43].

Острая гепатотоксичность возникла у 42-летней женщины после приема клиндамицина при стоматологической инфекции [44].

Кожа

Наиболее частыми побочными эффектами у пациентов, принимавших клиндамицин / бензоилпероксид, были сухость кожи, шелушение, эритема и сыпь [45,46].Однако частота отмены из-за побочных эффектов была низкой (0–0,8%).

У 57-летней женщины европеоидной расы с анамнезом токсоплазмоза глаз, получавшей интравитреальный клиндамицин (1 мг / 0,1 мл) и дексаметазон (0,4 мг / 0,1 мл), развилась генерализованная эритематозная макулярная сыпь. кожа головы, лицо, руки, бедра и туловище через 2 дня после начала лечения [47].

Необходимо соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать ультрафиолетового излучения после приема фотореактивных препаратов [48].Метаболизм линкомицина может привести к образованию активных форм кислорода и вызвать повреждение тканей и повреждение различных клеточных макромолекул, что может привести к фототоксичности. Типичная светочувствительность с макулопапулезной сыпью наблюдалась при применении линкомицина у двух пациентов, получавших внутримышечно 7.

Токсический эпидермальный некролиз был описан у 50-летнего инсулинозависимого диабетика, получавшего клиндамицин (300 мг 8- ежечасно) [49]. На седьмой день у него появились симптомы гриппа, лихорадка и эритематозная сыпь, связанные с отшелушиванием 30% поверхности тела еще через 4 дня (когда симптом Никольского стал положительным).Ему дали перорально 32 мг метилпреднизолона, и в конце концов он полностью выздоровел.

Линкомицин может вызывать розовые угри [50].

Сообщалось о фиксированной лекарственной сыпи у пациента, принимавшего клиндамицин 13.

У 38-летнего мужчины без атопии генерализованная зудящая макулопапулезная сыпь с отеком губ и эритемой лица появилась через 10 дней. лечения бронхопневмонией пероральным приемом клиндамицина фосфата (300 мг каждые сутки) и амоксициллина (500 мг каждые сутки) [30].Через 2 месяца пластырь был положительным на клиндамицинфосфат, но отрицательным на пенициллин, амоксициллин, ампициллин и эритромицин. Уколы и внутрикожные тесты были отрицательными. Повторное пероральное введение 300 мг клиндамицина фосфата было положительным.

У 300 субъектов с акне в многоцентровом, рандомизированном, слепом от исследователя сравнении геля адапалена 0,1% плюс 1% раствор клиндамицина для местного применения и 1% раствора клиндамицина для местного применения, девять субъектов (четыре в группе комбинированной терапии и пять в группе лечения) в группе монотерапии) было 19 местных побочных эффектов, в основном эритема (n = 8) с последующим шелушением (n = 3), жжением (n = 3), зудом (n = 2), покалыванием, папулами и пустулами (n = 1). каждый) [51].Семь пациентов выбыли из исследования на начальном этапе лечения из-за местных побочных эффектов; у всех была эритема в сочетании с жжением, шелушением, зудом или папулами и пустулами, у пяти в группе монотерапии и у двух в группе комбинированной терапии.

В ретроспективном исследовании лекарственных реакций у детей с различными инфекциями уха, носа и горла (ЛОР) 7 из 62 зарегистрированных случаев кожных реакций были связаны с применением клиндамицина [52].

Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) был связан с приемом клиндамицина [53].AGEP включает многочисленные нефолликулярные стерильные пустулезные поражения, связанные с лихорадкой выше 38 ° C, нейтрофильным лейкоцитозом, сильной зудящей сыпью и, на более поздних стадиях, шелушением. AGEP был связан с клиндамицином у 38-летней женщины, которая также проходила терапию по поводу системной красной волчанки [54], и у двух пожилых пациентов, принимавших клиндамицин по 300 мг 1 раз в сутки [55].

Эритродермия возникла у 73-летней женщины, у которой развился сильный зуд, недомогание и озноб через 7 дней после лечения клиндамицином внутривенно (600 мг каждые 6 часов).Два года спустя у нее была аналогичная реакция с более быстрым началом (48 часов) после лечения азтреонамом (500 мг через 8 часов) [56].

AGEP возник у 82-летней женщины европеоидной расы после того, как она принимала клиндамицин в течение 2 дней. Ей вводили внутривенно метилпреднизолон, крем с гидрокортизоном 1%, гидроксизин, доксепин и парацетамол. Покраснение и пустулез перестали распространяться через 1 день и прошли через 5 дней [57].

В ретроспективном исследовании лекарственных реакций у детей с различными инфекциями уха, носа и горла 7 из 62 зарегистрированных случаев кожных реакций были связаны с клиндамицином [52].

Immunologic

Хотя риск лекарственной гиперчувствительности увеличивается у пациентов со СПИДом, гиперчувствительность к клиндамицину считается относительно редкой, несмотря на его широкое использование, с сыпью, развивающейся примерно у 9% пациентов. Однако в ретроспективном опросе 50 пациентов со СПИДом, включенных в европейское многоцентровое исследование лечения токсоплазменного энцефалита, частота сыпи у 26 пациентов, получавших пириметамин плюс клиндамицин, составила 58% по сравнению с 75% у тех, кто получал пириметамин плюс сульфадиазин, a несущественная разница [58].Первоначально лечение продолжалось на протяжении всего периода гиперчувствительности и переносилось всеми пациентами, принимавшими пириметамин плюс клиндамицин, но было отменено у половины пациентов, принимавших пириметамин плюс сульфадиазин. Синдром Стивенса – Джонсона развился у двух пациентов и смертельный токсический эпидермальный некролиз — у одного. Таким образом, продолжение лечения, несмотря на сыпь, с большей вероятностью было успешным с пириметамином плюс клиндамицином, но было потенциально опасным с пириметамином плюс сульфадиазином.

У 47-летнего мужчины с раком щеки, перенесшего радикальное рассечение шеи, развился опасный для жизни анафилактический шок после внутривенной инфузии клиндамицина 600 мг в 30 мл раствора Рингера с лактатом в течение примерно 10 минут. периферическая вена [59]. В течение 3 минут после окончания инфузии у него развился бронхоспазм, гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 40 мм рт.ст.), тахикардия, волдыри и эритема почти по всему телу, но выздоровление прошло без осложнений при стандартном лечении.

В проспективном исследовании истинно-положительные пластырные тесты были замечены у четырех из шести пациентов с известной гиперчувствительностью к клиндамицину, тогда как у 22 здоровых людей контрольной группы результаты были отрицательными; была одна ложноположительная и одна ложноотрицательная реакция [60].

Успешная десенсибилизация была описана у 35-летней женщины, у которой после приема клиндамицина (600 мг каждые 6 часов) и пириметамина в течение 12 дней по поводу СПИД-ассоциированного церебрального токсоплазмоза появилась генерализованная сыпь; сыпь исчезла после отмены клиндамицина [61].Последующее пероральное введение было выполнено (без предварительной обработки глюкокортикоидами или антигистаминными препаратами), начиная с трех доз по 20 мг в 1-й день, 40 мг во 2-й день, 80 мг в 3-й день и так далее, пока не была достигнута доза 600 мг 1 раз в сутки. на 7 день. Преходящая сыпь продолжительностью 5 часов появилась после второй дозы 600 мг. В течение периода наблюдения (13 месяцев) у нее не было побочных реакций.

У 47-летней женщины развился острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита) после перорального и внутривенного введения клиндамицина по поводу зубной инфекции; после отмены клиндамицина ее симптомы исчезли в течение нескольких дней [62].

Риск заражения

При применении линкозамидов наблюдалась суперинфекция устойчивыми штаммами Pseudomonas, Proteus или стафилококками. Подавление Bacteroides в кишечной флоре может быть связано с пролиферацией C. difficile, которая играет важную роль в возникновении псевдомембранозного колита. Чрезмерный рост Candida на коже происходил при местном применении линкомицина [1].

У 836 пациентов в возрасте 65 лет и старше воздействие клиндамицина было связано с самым высоким коэффициентом инфицирования Clostridium difficile (ОР = 32, 95% ДИ = 18, 58) [63].

Дозирование линкоцина (линкомицина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.

Предупреждения о черном ящике

Псевдомембранозный колит может варьироваться от тяжелого до легкого до опасного для жизни

Резервное использование только для серьезных инфекций

Не используйте этот препарат у пациентов с небактериальными инфекциями

При диарее, связанной с Clostridium difficile (CDAD), следует рассматривается у пациентов с диареей после применения антибиотиков; C. difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD

Гипертоксин-продуцирующие штаммы C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивыми к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии

Если есть подозрение на CDAD или подтверждено, может потребоваться прекращение продолжающегося использования антибиотиков, не направленных против Cdifficile

Соответствующее регулирование жидкости и электролитов, добавление белков, лечение антибиотиками Cdifficile и хирургическое обследование должны быть назначены в соответствии с клиническими показаниями

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линкомицину или клиндамицин

Предостережения

Не для грамположительных бактерий

Прекратить при наличии стойкой диареи

Заболевания ЖКТ (колит), астма или аллергия в анамнезе

Парентеральная форма содержит бензиловый спирт; риск отравления бензиловым спиртом зависит от введенного количества и способности печени и почек выводить токсины из химического вещества; AAP заявляет, что небольшие количества не запрещают его у новорожденных

Тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции (SCAR), такие как синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и многоформная эритема (EM); при возникновении анафилактической реакции или тяжелой кожной реакции прекратите прием препарата и начните соответствующую терапию

Определенные инфекции могут потребовать разреза и дренирования или других показанных хирургических процедур в дополнение к антибактериальной терапии

Препарат не следует вводить внутривенно неразбавленным в виде болюса, но его следует вводить. вводится не менее 60 минут в соответствии с указаниями

Назначение препарата при отсутствии доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции или профилактических показаний вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий

Терапия может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов, особенно дрожжей; в случае суперинфекции следует принять соответствующие меры в соответствии с клинической ситуацией; когда пациенты с ранее существовавшими монилиальными инфекциями нуждаются в терапии линкомицином, следует назначить сопутствующее лечение антимонилиями.

Период полувыведения линкомицина из сыворотки крови может быть увеличен у пациентов с тяжелым нарушением функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек; у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения из сыворотки может быть в два раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени

Информация о назначении FDA, побочные эффекты и способы применения

Общее название: Линкомицин гидрохлорид для инъекций
Лекарственная форма: ТОЛЬКО ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЖИВОТНЫХ

Линкомицин 300

Линкомицин для инъекций, USP

Для свиней весом 300 фунтов и более.Только для внутримышечного применения у свиней.

Линкомицин 300 содержит гидрохлорид линкомицина, антибиотик, производимый Streptomyces lincolnensis var. lincolnensis, который химически отличается от всех других клинически доступных антибиотиков и выделяется в виде белого кристаллического твердого вещества.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ СВИНЕЙ:

Линкомицин 300 показан для лечения инфекционных форм артрита, вызванных организмами, чувствительными к его активности. Это включает большинство организмов, ответственных за различные инфекционные артриты у свиней, такие как стафилококки, стрептококки, Erysipelothrix и Mycoplasma spp.Он также показан для лечения микоплазменной пневмонии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Как и все лекарственные препараты, применение Линкомицина 300 противопоказано животным, у которых ранее была выявлена ​​гиперчувствительность к этому препарату.

Предупреждение об остатках: свиней, предназначенных для употребления в пищу, нельзя забивать в течение 48 часов после последней обработки.

Предупреждения для людей:

Не для использования людьми. Храните в недоступном для детей месте.

ВНИМАНИЕ:

Если в течение 48 часов улучшения не наблюдается, обратитесь к ветеринару.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ:

Внутримышечное введение свиньям может вызвать преходящую диарею или жидкий стул. Хотя об этом эффекте редко сообщают, нужно помнить о возможности его возникновения. В этом случае важно принять необходимые меры для предотвращения последствий обезвоживания.

АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА

:

При артрите или микоплазменной пневмонии — 5 мг на фунт массы тела внутримышечно один раз в день в течение трех-семи дней по мере необходимости.Один мл на 60 фунтов массы тела обеспечит 5 мг / фунт.

Для достижения оптимальных результатов начните лечение как можно скорее.

Как и в случае с любым флаконом с несколькими дозами, соблюдайте асептические методы при отмене каждой дозы. Перед вводом необходимо надлежащим образом очистить и продезинфицировать крышку флакона с помощью стерильной иглы и шприца. Запрещается закрывать флакон более 20 раз.

Каждый мл содержит:

Линкомицин гидрохлорид, эквивалентный 300 мг линкомицина; также бензиловый спирт 9.45 мг добавлено в качестве консерванта.

КАК ПОСТАВЛЕНО:

Линкомицин 300, 300 мг / мл: для свиней весом 300 фунтов и более. Поставляется во флаконах для многократных доз 100 мл.

ХРАНИТЬ ПРИ 20 ° C — 25 ° C (68 ° F — 77 ° F).

ЗАЩИТИТЬ ОТ ЗАМЕРЗАНИЯ.

Линкомицин
Линкомицин для инъекций
Информация о продукте
Тип продукта Безрецептурный препарат для животных Код товара (Источник) НДЦ: 30798-843
Путь введения ВНУТРИМЫШЕЧНЫЙ Расписание DEA
Активный ингредиент / Активная составляющая
Название ингредиента Основа прочности Прочность
Линкомицин (Lincomycin) Линкомицин 300 мг в 1 мл
Упаковка
# Код товара Описание пакета
1 НДЦ: 30798-843-10 100 мл в 1 флакон, МНОГОДОЗОВЫЙ
Маркетинговая информация
Маркетинговая категория Номер заявки или ссылка в монографии Дата начала маркетинга Дата окончания маркетинга
ANADA ANADA200368 02.08.2006
Этикетировщик — Durvet (056387798)
Регистрант — Bimeda, Inc.Подразделение Cross Vetphar Group (060492923)
Заведение
Имя Адрес ID / FEI Операции
Bimeda-MTC Animal Health, Подразделение Cross Vetpharm Group 256232216 производство
Заведение
Имя Адрес ID / FEI Операции
Jiangxi Guoyao Pharmaceutical LLC, Co. 420560294 api производство
Заведение
Имя Адрес ID / FEI Операции
Anhui Wanbei Pharmaceutical Co., Ltd. 654258862 api производство

Дурвет

Заявление об отказе от ответственности

Имплантация или инъекционная лекарственная форма Новые лекарства для животных; Линкомицин; Техническая поправка

Начать преамбулу

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, HHS.

Окончательное правило; техническая поправка.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) вносит поправки в правила по лекарствам для животных, чтобы отразить одобрение сокращенной заявки на новые лекарства для животных (ANADA), поданной Veterinary Laboratories, Inc. ANADA предусматривает использование инъекционного раствора линкомицина для лечения свиней инфекционного артрита и микоплазменной пневмонии. Также предпринимаются дополнительные действия, потому что мы не указали концентрацию раствора линкомицина, одобренную ANADA, в окончательном правиле, опубликованном в Федеральном реестре от 14 мая 2002 г.

Это правило вступает в силу 28 августа 2003 г.

Начать дополнительную информацию

Lonnie W. Luther, Центр ветеринарной медицины (HFV-104), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 7519 Standish Pl., Rockville, MD 20855, 301-827-8549, электронная почта: [email protected]

Конец Дополнительная информация
Конец преамбулы
Начать дополнительную информацию

Veterinary Laboratories, Inc., 12340 Santa Fe Dr., Lenexa, KS 66215, подала заявку на ANADA 200-315, которая предусматривает использование инъекции линкомицина (моногидрата линкомицина гидрохлорида) свиньям для лечения инфекционного артрита и микоплазменной пневмонии.Препарат Lincomycin Injection от Veterinary Laboratories, Inc. одобрен как генерическая копия препарата LINCOMIX Injectable от Pharmacia & Upjohn Co., одобренного в соответствии с NADA 034-025. ANADA утвержден 2 апреля 3003 г., и в правила внесены поправки в 21 CFR 522.1260, чтобы отразить одобрение. Основание для утверждения обсуждается в резюме о свободе информации.

Раздел 522.1260 также пересматривается, чтобы указать концентрацию раствора линкомицина, утвержденную в соответствии с ANADA 200-274 (67 FR 34387, 14 мая 2002 г.).

В соответствии с положениями о свободе информации 21 CFR часть 20 и 21 CFR 514.11 (e) (2) (ii), краткое изложение данных по безопасности и эффективности и информации, представленной в поддержку утверждения этой заявки, можно увидеть в списках документов. Отделение управления (HFA-305), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 5630 Fishers Lane, rm. 1061, Роквилл, MD 20852, с 9 до 16 часов с понедельника по пятницу.

Агентство определило в соответствии с 21 CFR 25.33 (a) (1), что это действие относится к типу, который по отдельности или в совокупности не оказывает значительного воздействия на среду обитания человека.Следовательно, не требуется ни экологической оценки, ни отчета о воздействии на окружающую среду.

Это правило не соответствует определению «правила» в 5 U.S.C. 804 (3) (A), потому что это правило «особой применимости». Следовательно, он не подлежит рассмотрению Конгрессом требований в 5 U.S.C. 801-808.

Начальный список предметов

Конец списка предметов

Начальная поправка, часть

Таким образом, в соответствии с Федеральным законом о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах и в соответствии с полномочиями, делегированными Уполномоченному по пищевым продуктам и лекарствам и переданными Центру ветеринарной медицины, 21 CFR часть 522 изменяется следующим образом:

Конечная поправка, часть

Начальная часть

Конечная часть
Начало поправки, Часть

1.Официальная ссылка на 21 CFR часть 522 по-прежнему выглядит следующим образом:

End Amendment Part
Авторитет запуска

21 U.S.C. 360b.

Окончание полномочий

Начало поправки, Часть

2. В раздел 522.1260 внесены поправки путем внесения изменений в параграфы (а) и (b), чтобы они читались следующим образом:

Конец поправки.

Линкомицин.

(а) Технические характеристики. Каждый миллилитр раствора содержит моногидрат гидрохлорида линкомицина, эквивалентный:

(1) 25, 50, 100 или 300 миллиграммов (мг) линкомицина.

(2) 25, 100 или 300 мг линкомицина.

(3) 300 мг линкомицина.

(b) Спонсоры. См. Информацию о спонсорах в § 510.600 (c) этой главы для использования, как в параграфе (e) этого раздела.

(1) № 000009 для использования концентраций, указанных в параграфе (а) (1) данного раздела, как и в параграфе (е) этого раздела.

(2) No. 000857 для использования концентраций в параграфе (a) (2) этого раздела, как и в параграфе (e) (2) этого раздела.

(3) No. 046573 для использования концентрации в параграфе (a) (3) этого раздела, как и в параграфе (e) (2) этого раздела.

Начать подпись

Дата: 7 августа 2003 г.

Линда Толлефсон,

И.о. директора Центра ветеринарной медицины.

Конец подписи
Конец дополнительной информации

[FR Док. 03-21986 Подано 8-27-03; 8:45]

КОД СЧЕТА 4160-01-S

Исследования стабильности линкомицина гидрохлорида в водном растворе и

Цель: Целью данного исследования было оценить химическую стабильность линкоцина ® (линкомицина гидрохлорид) в обычно используемых внутривенных жидкостях при комнатной температуре (25 ° C) при ускоренной -температуры разложения и в выбранных буферных растворах.
Материалы и методы: Стабильность инъекции Lincocin ® (содержащего линкомицин 600 мг / 2 мл в виде гидрохлорида), хранящегося при 25 ° C ± 0,1 ° C в лактате натрия (Hartmann’s), 0,9% хлорида натрия, 5% глюкозы, и 10% растворы глюкозы исследовались в течение 31 дня. Принудительное разложение Lincocin ® в соляной кислоте, гидроксиде натрия и перекиси водорода проводили при 60 ° C. Определяли влияние pH на скорость разложения гидрохлорида линкомицина, хранящегося при 80 ° C.
Результаты: Установлено, что гидрохлорид линкомицина сохраняет свой срок хранения при 25 ° C в растворе лактата натрия (Hartmann’s), 0,9% растворе натрия хлорида, 5% растворе глюкозы и 10% растворе глюкозы, при этом менее 5% разложения линкомицина происходит в все внутривенные растворы в течение 31-дневного периода. Гидрохлорид линкомицина демонстрировал менее быстрое разложение при 60 ° C в кислоте, чем в щелочном растворе, но быстро разлагался в перекиси водорода. При всех испытанных значениях pH линкомицин следовал кинетике первого порядка.Он имел наибольшую стабильность около pH 4 при хранении при 80 ° C (расчетный срок хранения 4,59 дня) и был наименее стабильным при pH 2 (расчетный срок хранения 0,38 дня).
Заключение: Химически установлено, что Lincocin ® для инъекций имеет срок хранения не менее 31 дня при 25 ° C при добавлении к раствору лактата натрия (Гартмана), 0,9% раствору хлорида натрия, 5% раствору глюкозы и 10% глюкозе. решение. Растворы, приготовленные при приблизительно pH 4, вероятно, будут иметь оптимальную стабильность.

Введение

Линкомицин — это линкозамидный антибиотик природного происхождения, полученный в результате ферментации Streptomyces lincolnensis var.lincolnensis. Он обладает спектром активности против грамположительных бактерий и большинства анаэробов, но не грамотрицательных аэробов. 1 Его действие может быть бактерицидным или бактериостатическим, в зависимости от концентрации препарата, достигнутой в месте инфекции, и восприимчивости заражающего организма. 2 Он показан для лечения серьезных инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных аэробов, таких как стафилококки, стрептококки и пневмококки, и обычно применяется для пациентов с аллергией на пенициллин. 3

В Австралии линкомицин доступен только в виде раствора для инъекций (600 мг в 2 мл) и является единственным парентеральным линкозамидом, стоимость которого субсидируется Программой фармацевтических льгот. 4 Внутривенные (IV) дозы вводятся из расчета 1 г Линкоцина ® , разведенного не менее чем в 100 мл соответствующего раствора и вводимого в течение не менее 1 часа, чтобы избежать тяжелых сердечно-легочных реакций. 3 Инфузионные растворы, которые, как сообщается, физически совместимы с Линкоцином ® , включают 5% раствор глюкозы, 10% раствор глюкозы, хлорид натрия 0.9% + 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида + 10% раствор глюкозы, составной раствор лактата натрия, 1/6 молярный раствор лактата натрия и раствор декстрана 70. 3 Однако, согласно Ежемесячному индексу медицинских специальностей, «определения совместимости линкомицина в этих жидкостях для внутривенного введения являются только физическими наблюдениями, а не химическими определениями. Адекватная клиническая оценка безопасности и эффективности этих комбинаций не проводилась », 2 , хотя стабильность в течение 24 часов в 5% растворе декстрозы, 10% растворе декстрозы, 5% декстрозе в хлориде натрия 0.9% раствор и 0,9% раствор хлорида натрия были опубликованы Американским обществом фармацевтов систем здравоохранения. 5 Доза 600 мг в 500 мл инфузионного раствора обеспечивает терапевтический уровень в течение 14 часов. 3

В литературе имеется мало исследований химической стабильности линкомицина. 6,7 Однако могут быть случаи, когда требуется длительное хранение линкомицина, восстановленного в растворе для внутривенного введения. Например, в случае сельских или удаленных мест введения может потребоваться запас восстановленного линкомицина в растворах для внутривенного введения на несколько дней, или в условиях «домашней больницы» может потребоваться хранение восстановленного линкомицина в растворе для внутривенного введения в течение нескольких дней. дней.

Целью данного исследования было оценить химическую стабильность Lincocin ® (линкомицина гидрохлорид) в течение 1-месячного периода в обычно используемых внутривенных жидкостях, включая 5% раствор глюкозы, 10% раствор глюкозы, раствор лактата натрия (Hartmann’s). 0,9% раствор натрия хлорида при комнатной температуре (25 ° C) и в различных буферных растворах при 80 ° C.

Материалы и методы

Материалы

Линкоцин ® раствор для инъекций, содержащий 600 мг / 2 мл линкомицина в виде гидрохлорида и бензиловый спирт 9.45 мг / мл (номер партии G47185, срок годности до ноября 2013 г .; Pfizer Inc, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США), 0,9% раствор хлорида натрия (номер партии S58R4, срок годности до июня 2015 г .; Baxter International Inc, Дирфилд, Иллинойс, США), глюкоза 5% раствор моногидрата (номер партии 12186410, срок годности апрель 2015 г .; B Braun Melsungen AG, Melsungen, Германия), 10% раствор моногидрата глюкозы (номер партии 14DC7301, срок годности март 2015 г .; Fresenius SE and Co KGaA, Бад-Гомбург, Германия) и лактат натрия (раствор Хартмана, номер партии 122358143, срок годности до мая 2015 г .; B Braun) были приобретены на коммерческой основе.Моногидрат линкомицина гидрохлорида чистой аналитической степени чистоты — аналитический стандарт Vetranal ™ (лот SZB8329XV, срок годности до 24 ноября 2014 г .; Sigma-Aldrich Co, Сент-Луис, Миссури, США) — также был коммерчески приобретен. Компоненты подвижной фазы для высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), включая ацетонитрил, были чистыми для ВЭЖХ. Воду получали из системы сверхчистой воды Milli-Q (EMD Millipore, Биллерика, Массачусетс, США), состоящей из набора ультрачистых картриджей с четырьмя чашами и проводимостью 0,05 мкСм. Измерения pH проводили при комнатной температуре с использованием цифрового pH-метра (модель HI8519N; Hanna Instruments Inc, Woonsocket, RI, USA), калиброванного стандартными буферными растворами.

Раствор с pH 2 готовили из 1 М соляной кислоты, буферный раствор с pH 3,1 готовили из безводной лимонной кислоты и гидроксида натрия, ацетатно-буферный раствор с pH 4 готовили из уксусной кислоты и гидроксида натрия и фосфатного буфера с pH 6,1 и 8. Растворы готовили из ортофосфорной кислоты и гидроксида натрия. Все были доведены до ионной силы 0,5 с помощью хлорида натрия.

Приготовление растворов

С помощью асептической техники 0,4 мл Lincocin ® (линкомицина гидрохлорид) с помощью стерильных пластиковых шприцев и игл из нержавеющей стали переносили из исходного флакона в мерные колбы из прозрачного стекла, закрытые полипропиленовыми пробками, и доводили до 200 мл с помощью лактата натрия ( Хартмана), 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы или 10% раствор глюкозы. Колбы хранили при 25 ° C ± 0,1 ° C на водяной бане с регулируемой температурой при стандартном лабораторном освещении. После перемешивания из каждой мерной колбы немедленно извлекали два образца объемом 5 мл и оценивали в момент времени 0 (контроль), затем в день 1 (т.е. через 24 часа), 4, 7, 11, 14, 24 и 31. Каждый образец анализировали трижды с помощью ВЭЖХ и определяли общее среднее значение. Кроме того, один образец объемом 5 мл использовался в чистом виде для проверки pH.

Чтобы определить влияние pH на скорость разложения гидрохлорида линкомицина, получали 0,6 мг / мл гидрохлорида линкомицина при pH 2, 3,1, 4, 6,1 и 8 и хранили при 80 ° C (водяная баня ± 0,2 ° C). . Перед анализом ВЭЖХ каждое измерение pH регистрировалось точно через 10 минут с помощью секундомера.

Анализ линкомицина гидрохлорида

Концентрации гидрохлорида линкомицина определяли с использованием хроматографических переменных, адаптированных из анализа ВЭЖХ с обращенной фазой от Catena et al. 8 ВЭЖХ-анализ выполняли с использованием насоса ВЭЖХ (501; Waters Corporation, Милфорд, Массачусетс, США), подключенного к шприцу Rheodyne ® , модель 7125 для загрузки образцов, с петлей для образцов 20 мкл (Sigma-Aldrich), ультрафиолетовым детектором. (Настраиваемый детектор поглощения 484; Waters) и интегратор / принтер Hewlett-Packard HP 3396 series II. Колонку для ВЭЖХ с обращенной фазой использовали Apollo C18 (150 × 4,6 мм, размер частиц 5 мкм) вместе с защитной колонкой с обращенной фазой. Все операции проводились в условиях окружающей среды.

Образцы элюировали изократически подвижной фазой, состоящей из 8% ацетонитрила в 50 мМ водной фосфорной кислоте, с доведенным до pH 3 и скоростью потока 1,5 мл / мин. Детектирование проводили при 220 нм. Время удерживания гидрохлорида линкомицина составляло приблизительно 11,7 минут.

Метод, используемый для анализа гидрохлорида линкомицина, был подтвержден с использованием стандартов раствора Lincocin ® 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,8 и 1 мг / мл для получения линейной зависимости (площадь [миллионы] = [ 20.4263x] +0,3166; R 2 = 0,9993). Была определена линейность отклика детектора для диапазона концентраций моногидрата гидрохлорида линкомицина чистой аналитической степени чистоты (0,1, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 и 1 мг / мл) (площадь [миллионы] = 17,832x +0,2457; R 2 = 0,9999) для проверки метода обращенно-фазовой ВЭЖХ и определения количества линкомицина в свежеприготовленном образце гидрохлорида линкомицина с концентрацией 0,6 мг / мл с использованием инъекции Lincocin ® . Для каждого из стандартов образцы вводили в систему ВЭЖХ три раза и определяли среднее значение.Коэффициенты вариации раствора гидрохлорида линкомицина 0,6 мг / мл в течение дня и дня составили 0,63%.

Принудительную деградацию 0,6 мг / мл Lincocin ® проводили путем нагревания растворов при 60 ° C на водяной бане каждый в 0,1 М соляной кислоте и 0,1 М гидроксиде натрия в течение 7 дней, а также путем воздействия на раствор лекарственного средства 3%. перекисью водорода в течение 60 минут. Начальные концентрации гидрохлорида линкомицина (t = 0) в образцах были определены как 100%, а все последующие концентрации в образцах выражены в процентах от начальной концентрации.Гидрохлорид линкомицина считался стабильным, если в приготовленных образцах оставалось не менее 90% начальной концентрации лекарственного средства. Спецификации Британской фармакопеи и Фармакопеи США для содержания линкомицина в растворе для инъекций линкомицина составляют 92,5–107,5% и 90–120%, соответственно. 9,10

Результаты

Принудительная деградация

Не наблюдалось интерференции пиков продуктов разложения с пиком интактного линкомицина. Гидрохлорид линкомицина показал менее быстрое разложение в кислоте, чем в основных растворах, с 48.8% линкомицина, оставшегося в кислотном растворе через 7 дней, по сравнению с 8%, оставшимися в основном растворе через то же время. Было обнаружено, что гидрохлорид линкомицина быстро разлагается в 3% перекиси водорода в течение 60 минут. Для интактного линкомицина во время удерживания не оставалось пика. Когда логарифм площади пика был нанесен на график зависимости от времени, была получена следующая линейная зависимость:

Log 10 Площадь пика = — (0,03968 × часы) +7,0225

(1)

с коэффициентом детерминации (R 2 ) 0.98333.

Анализ ВЭЖХ

Калибровочную кривую моногидрата гидрохлорида линкомицина чистой аналитической степени чистоты использовали для определения количества линкомицина в образце гидрохлорида линкомицина 0,6 мг / мл, приготовленном из Lincocin ® , и было обнаружено, что он содержит линкомицин 0,629 мг / мл. Это было эквивалентно 104,9% от обозначенной суммы. Таким образом, рассчитанное количество линкомицина в инъекциях Lincocin ® (104,9%) соответствовало требованиям Британской фармакопеи 2014. 9

ВЭЖХ-анализ линкомицина в присутствии продуктов разложения был проведен с 8% ацетонитрила и 92% воды со временем удерживания для линкомицина 11,7 минут, примерно 5,2 и 8,3 минут для продуктов разложения и 11 минут для линкомицина B (рис. ).

Рис. 1 Признаки продуктов распада линкомицина при приготовлении 0,6 мг / мл гидрохлорида линкомицина в 0,1 М HCl и хранении при 60 ° C в течение 432 часов.
Примечания: Пик линкомицина произошел на 11,719 минуте, а пик на 11,011 минуте — линкомицин B. Пик бензилового спирта произошел на 17,945 минуте.

Растворы для внутривенных добавок

Тестирование стабильности линкомицина гидрохлорида в течение одного месяца при 25 ° C показало, что он стабилен в растворе лактата натрия (Hartmann’s), 0,9% растворе натрия хлорида, 5% растворе глюкозы и 10% растворе глюкозы с менее чем 5% разложением линкомицина. во всех растворах IV в течение 31-дневного периода и, таким образом, срок годности не менее 31 дня (Таблица 1).

Таблица 1 Процент удерживаемого гидрохлорида линкомицина (начальная концентрация 0,6 мг / мл) в четырех внутривенных растворах, хранящихся при 25 ° C ± 0,1 ° C в течение 744 часов (31 день)
Сокращение: AUC, площадь под кривой.

Буферные растворы

Результаты ускоренного тестирования стабильности линкомицина в буферных растворах при pH 2, 3,1, 4, 6,1 и 8 показали, что линкомицин следует кинетике первого порядка при всех испытанных значениях pH.Он имел наибольшую стабильность около pH 4 при хранении при 80 ° C с расчетным сроком хранения 4,59 дня. Наименее стабильным он был при pH 2 с расчетным сроком хранения 0,38 дня. Рассчитанные константы скорости первого порядка и значения срока годности линкомицина при каждом испытанном значении pH суммированы в таблице 2. Все кинетические опыты были исследованы для достижения потери линкомицина 15% или более.

Таблица 2 Данные для линкомицина, показывающие градиент уравнений первого порядка, коэффициент детерминации, константу скорости первого порядка и значения срока годности, полученные при 80 ° C.
Сокращения: SD, стандартное отклонение; t 90 , время снижения концентрации препарата до 90%.

Фиг. 2, на которой показан log k : профиль pH линкомицина, также указывает на то, что линкомицин был наиболее стабильным около pH 4 по отношению к тестируемым значениям pH. Поскольку линкомицин является основным соединением, в котором третичная аминогруппа имеет pK a , равное 7,6 при низком pH (т.е. pH 2–3), 11 он подвергается кислотно-катализируемой деградации протонированной формы. При более высоких значениях pH, начиная с pH 6,1–8, происходит некоторый катализ гидроксильных ионов, возможно, ограниченный медленной реакцией неионизированных частиц, происходящей в более высоком диапазоне pH.

Рисунок 2 Log k : профиль pH линкомицина 0,6 мг / мл в виде гидрохлорида линкомицина при 80 ° C в выбранных буферах (I = 0,5).

Обсуждение

Это исследование предоставило важные практические данные о химической стабильности для облегчения применения линкомицина в обычно используемых внутривенных жидкостях. Данные показывают, что линкомицин является относительно стабильным антибиотиком со сроком хранения не менее 31 дня при комнатной температуре (25 ° C) во всех испытанных растворах для внутривенного введения.Эти растворы хранили в герметичных колбах из прозрачного стекла. Стабильность в мешках для внутривенных вливаний может зависеть от конкретного выбранного мешка. Это позволит асептически приготовить растворы для хранения в больнице или дома. Несмотря на то, что срок хранения был определен при первоначальной потере 10% линкомицина, также следует отметить, что все растворы соответствовали спецификации Британской фармакопеи 92,5–107,5% и требованиям Фармакопеи США о 90–120% содержании линкомицина в качестве действующего вещества. гидрохлорид.Утверждается, что Линкоцин ® (который содержит гидрохлорид линкомицина) можно вводить путем прямой внутримышечной инъекции каждые 12-24 часа в дозе 10 мг / кг / день. В качестве альтернативы, внутривенные дозы можно вводить на основе 1 г Линкоцина ® , разведенного не менее чем в 100 мл соответствующего внутривенного раствора, включая раствор лактата натрия, 0,9% раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы и 10% раствор глюкозы. и настаивается не менее 1 часа. 3 Текущая информация о стабильности линкомицина в этих растворах для внутривенного введения ограничена совместимостью линкомицина с этими жидкостями для внутривенного вливания, которые являются физическими определениями, а не химическими определениями. 3 Сообщалось о физической совместимости только в течение 24 часов при комнатной температуре. 2

Было также проведено первоначальное исследование, чтобы убедиться, что образец Lincocin ® , использованный в исследовании, соответствовал спецификациям Британской Фармакопеи 2014 в отношении содержания линкомицина в инъекции линкомицина гидрохлорида. Было обнаружено, что количество основания линкомицина в образце линкомицина 0,6 мг / мл, приготовленном из Lincocin ® , содержит 0,629 мг / мл линкомицина, что эквивалентно 104.9% от заявленной суммы. Следовательно, рассчитанное количество линкомицина в инъекции Lincocin ® (104,9%) соответствовало спецификациям как Британской фармакопеи, так и Фармакопеи США. 9,10

В исследованиях принудительной деградации изучалась деградация 0,6 мг / мл линкомицина в 0,1 М растворе соляной кислоты, 0,1 М растворе гидроксида натрия и 3% растворе перекиси водорода при 60 ° C. Они показали, что разложение линкомицина происходит наиболее быстро в перекиси водорода, что позволяет предположить, что гидрохлорид линкомицина легко подвергается окислению.Менее быстрое разложение наблюдали в сильных кислотных и основных растворах через 7 дней. Исследование, посвященное изучению стабильности 0,4% гидрохлорида линкомицина в 0,1 N растворе соляной кислоты при 37 ° C и 70 ° C, показало, что линкомицин не разлагается в течение как минимум 48 часов при 37 ° C и медленно разлагается (период полураспада 39 часов) при 37 ° C. 70 ° С. 6

В исследовании, посвященном изучению стабильности близкого по структуре клиндамицина в 5% декстрозе и 0,9% хлориде натрия при 4 ° C и комнатной температуре (23 ° C) в течение 21 дня, исследователи сообщили, что разложение клиндамицина было медленным, с меньшими затратами. потеря 5% при различных концентрациях клиндамицина в каждом разбавителе и при каждой температуре.Это похоже на результаты для линкомицина в текущем исследовании, хотя для каждого раствора для внутривенного вливания использовалась одна концентрация (0,6 мг / мл). 7

Исследования разложения линкомицина гидрохлорида при 80 ° C и pH 2, 3, 4, 6,1 и 8 следовали кинетике первого порядка, и константа скорости была самой низкой около pH 4, с расчетным сроком хранения 4,59 дня. Наименее стабильным он был при pH 2 с расчетным сроком хранения 0,38 дня. Профиль скорости pH показывает специфический кислотный катализ протонированных частиц при низких значениях pH; однако гидроксид-ионные катализаторы линкомицина показали замедление скорости реакции по мере увеличения концентрации молекулярных частиц.

Это открытие может указывать на то, что настои, приготовленные при приблизительно pH 4, будут иметь наибольшую потенциальную стабильность, делая 5% или 10% растворы глюкозы, имеющие оптимальные значения pH относительно долгосрочной стабильности. Бензиловый спирт был включен в Lincocin ® ; однако при приготовлении настоев для этого исследования его разводили до 0,0189 мг / мл. Не следует ожидать, что его включение в качестве консерванта в растворы небольшого объема повлияет на данные о стабильности, представленные в этом исследовании.

Заключение

Линкоцин ® раствор для инъекций, содержащий 300 мг / мл линкомицина гидрохлорида и 9,45 мг / мл бензилового спирта, сохраняет срок годности при 25 ° C при добавлении к раствору лактата натрия (Гартмана), 0,9% раствору хлорида натрия, 5%. раствор глюкозы и 10% растворы глюкозы не менее 31 дня.

Исследования разложения линкомицина гидрохлорида при 80 ° C и различных значениях pH показали, что линкомицин наиболее стабилен около pH 4, с расчетным сроком хранения 4.59 дней и был наименее стабильным при pH 2 с расчетным сроком хранения 0,38 дня. Эти данные позволяют предположить, что растворы, приготовленные примерно при pH 4, вероятно, будут иметь оптимальную стабильность.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.


Список литературы

1.

Гринвуд Д. Линкозамины. В: Финч Р.Г., Гринвуд Д., Норрби С.Р., Уитли Р.Дж., редакторы. Антибиотики и химиотерапия: противоинфекционные средства и их использование в терапии.Эдинбург: Сондерс Эльзевир; 2010: 272–275.

2.

Lincocin® [информация о продукте]. Министерство здравоохранения Австралии. Управление терапевтическими товарами. Доступно по адресу: https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent=&id=CP-2010-PI-05409-3&d=2016020516114622412. По состоянию на 5 февраля 2016 г.

3.

Ежемесячный указатель медицинских специальностей (eMIMS).Линкоцин. 2015. Доступно по адресу: https://www.mimsonline.com.au.dbgw.lis.curtin.edu.au/Search/Search.aspx. По состоянию на 2 декабря 2015 г.

4.

Департамент здравоохранения правительства Австралии. График фармацевтических льгот: действует с 1 июня по 30 июня 2015 года. Канберра: Австралийское Содружество; 2015. Доступно по адресу: http://www.pbs.gov.au/publication/schedule/2015/06/2015-06-01-general-schedule.pdf. По состоянию на 2 декабря 2015 г.

5.

Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Справочник по инъекционным наркотикам. 18 изд. Bethesda (Мэриленд): ASHP; 2014.

6.

Forist AA, Brown LW, Royer ME. Кислотная стабильность линкомицина. J Pharm Sci. 1965; 54 (3): 476–477.

7.

Walker SE, Iazzetta J, Law S, Biniecki K. Стабильность обычно используемых растворов антибиотиков в эластомерном инфузионном устройстве.Может J Hosp Pharm. 2010. 63 (3): 212–224.

8.

Катена Э, Перес Дж., Садаба Б., Азанза Дж. Р., Кампанеро Массачусетс. Быстрый высокоэффективный жидкостный хроматографический тандемный масс-спектрометрический анализ с обращенной фазой для количественного определения клиндамицина в плазме и слюне с использованием пакета быстрого разрешения. J Pharm Biomed Anal. 2009. 50 (4): 649–654.

9.

Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения.Британская фармакопея 2014. Лондон: Канцелярские товары; 2013.

10.

Фармакопейная конвенция США. Национальный формуляр фармакопеи США (USP37 – NF32). Роквилл (Мэриленд): Национальный формуляр фармакопеи США; 2014.

11.

Herr RR, Slomp G. Lincomycin. II. Характеристика и валовая структура. J Am Chem Soc. 1967. 89 (10): 2444–2447.

Можно ли предполагать взаимозаменяемость линкозамидов в клинической практике? Сравнительные МПК клиндамицина и линкомицина для Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae и Staphylococcus aureus | Журнал антимикробной химиотерапии

Сэр,

Недавно в Австралии схема назначения линкозамидов изменилась.Парентеральное использование линкомицина в настоящее время превышает парентеральное использование клиндамицина в больницах, включая отделения интенсивной терапии. 1 Причины связаны с доступностью, стоимостью и рекомендациями национальных руководств по антибиотикам. В австралийских терапевтических рекомендациях линкомицин и клиндамицин рассматриваются как эквивалентные методы лечения серьезных инфекций, вызываемых Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae и Staphylococcus aureus. 2

Поскольку не существует контрольных точек CLSI или EUCAST для линкомицина, австралийские клиницисты делают вывод о чувствительности к линкомицину на основе чувствительности к клиндамицину.Под сомнение правомерность этого подхода представляют сообщения о стафилококках «L-фенотипа» и β-гемолитических стрептококках, которые тестируют чувствительность к клиндамицину, но резистентность к линкомицину. Были идентифицированы стафилококки и стрептококки с L-фенотипом как животного, так и человеческого происхождения, опосредованные lnu (A), lnu (B), lnu (C), lnu (D) и lnu (F). 3–5 Частота изолятов L-фенотипа, встречающихся в Австралии, неизвестна.

Мы сравнили МПК линкомицина и клиндамицина для местных клинических изолятов S.pyogenes, S. agalactiae и S. aureus, чтобы определить, присутствуют ли паттерны чувствительности L-типа, и сравнить значения MIC. Эти данные будут использоваться в качестве доказательной базы для местной политики в отношении выбора линкозамида.

Девяносто изолятов S. pyogenes, 45 S. agalactiae и 100 изолятов S. aureus (50 чувствительных к метициллину и 50 устойчивых к метициллину) были протестированы на МИК клиндамицина и линкомицина методом разбавления агара CLSI. 6 Использовали 52-контактный репликатор Стирса, доставляющий 2 мкл посевного материала.Чувствительность к эритромицину также определяли с использованием разведения в агаре. S. aureus ATCC 29213 и S. pneumoniae ATCC 29619 были включены в качестве контроля. Контрольные точки CLSI использовались для интерпретации чувствительности к эритромицину и клиндамицину. Контрольные точки линкомицина для грамположительных кокков (чувствительные ≤2 мг / л, устойчивые> 8 мг / л) были использованы для определения чувствительности к линкомицину. 7 Устойчивые к эритромицину и чувствительные к клиндамицину изоляты тестировали на индуцибельную устойчивость к клиндамицину с помощью «D-теста». 8 МИК клиндамицина и линкомицина сравнивали в Stata v11 (Колледж-Стейшн, Техас, США) с использованием критерия знакового ранга Вилкоксона для согласованных пар.

Все протестированные изоляты S. pyogenes и S. aureus, независимо от их фенотипа макролид – линкозамид – стрептограмин B, имели согласованную чувствительность к клиндамицину и линкомицину (таблица 1). Интересно, что три изолята S. agalactiae имели чувствительный к эритромицину, низкий уровень устойчивости к клиндамицину (МПК клиндамицина = 1 мг / л, контрольная точка CLSI: чувствительность ≤0.25 мг / л), но были чувствительны к линкомицину в точке разрыва CA-SFM (МПК линкомицина = 2 мг / л, точка разрыва CA-SFM: чувствительность ≤2 мг / л). Об этом фенотипе чувствительного к макролидам, устойчивого к клиндамицину S. agalactiae сообщалось ранее. 9 Все другие штаммы S. agalactiae имели согласованную чувствительность к линкозамиду.

Таблица 1. Чувствительность S. pyogenes, S. agalactiae и S. aureus к макролидам и линкозамидам

9029,0 0%

Организм
.
ERY S, CLI S, LNC S
.
ERY S, CLI R, LNC S
.
ERY R, CLI R, LNC R
.
ERY R, CLI S, LNC S


.

D-тест на сопротивление индуцибельному CLI (+)
.
D-тест на индуцируемую стойкость к CLI (-)
.
S. agalactiae n = 45 28 3 a 5 5 4
62.2% 6,7% 11,1% 11,1% 8,9%
S. pyogenes n = 90 86 0 4 0 0
0% 4,4% 0% 0%
Метициллин S. aureus S n = 50 25 0 5 20 0

10.0% 40,0% 0%
Метициллин S. aureus R n = 50 23 0 12 13 2
9029% 9029% % 26,0% 4,0%

S. = 50

Организм
.
ERY S, CLI S, LNC S
.
ERY S, CLI R, LNC S
.
ERY R, CLI R, LNC R
.
ERY R, CLI S, LNC S


.

D-тест на сопротивление индуцибельному CLI (+)
.
D-тест на индуцируемую стойкость к CLI (-)
.
S. agalactiae n = 45 28 3 a 5 5 4
62,2% 6,74% 9029,16% 9029,16 8,9%
С.pyogenes n = 90 86 0 4 0 0
95,6% 0% 4,4% 0% 0% S. n = 50 25 0 5 20 0
50,0% 0% 10,0% 40,0% 0%
23 0 12 13 2
46.0% 0% 24,0% 26,0% 4,0%

Таблица 1.

Чувствительность S. pyogenes, S. agalactiae и S. aureus к макролидам и линкозамидам

Организм
.
ERY S, CLI S, LNC S
.
ERY S, CLI R, LNC S
.
ERY R, CLI R, LNC R
.
ERY R, CLI S, LNC S


.

D-тест на сопротивление индуцибельному CLI (+)
.
D-тест на индуцируемую стойкость к CLI (-)
.
S. agalactiae n = 45 28 3 a 5 5 4
62,2% 6,74% 9029,16% 9029,16 8,9%
S. pyogenes n = 90 86 0 4 0 0
95.6% 0% 4,4% 0% 0%
Метициллин S. aureus S n = 50 25 0 5 20 50294 0

% 0% 10,0% 40,0% 0%
метициллин S. aureus R n = 50 23 0 12 13 2

2 2

0% 24.0% 26,0% 4,0%
S. метициллин R n = 50

У чувствительных изолятов всех протестированных видов бактерий МИК клиндамицина были ниже, чем у линкомицина (знаковый ранговый тест Вилкоксона для пар P <0.0001). Значения MIC 50 были в 3 раза выше для линкомицина по сравнению с клиндамицином для S. agalactiae (0,12 мг / л по сравнению с 0,03 мг / л), в 2 раза выше для S. pyogenes (0,12 мг / л по сравнению с 0,06 мг / л). L) и в 4 раза выше для S. aureus (0,5 мг / л по сравнению с 0,03 мг / л), при этом не было обнаружено различий в МИК 50 для чувствительного к метициллину и устойчивого к метициллину S. aureus.

Таким образом, протестированные изоляты S. pyogenes, S. agalactiae и S. aureus продемонстрировали конкордантную чувствительность к линкозамиду, за исключением нескольких S.agalactiae, у которых несовпадающая чувствительность была функцией интерпретации контрольной точки. МИК линкомицина всегда были выше, чем у клиндамицина для тестируемых изолятов. Несоответствие МПК было больше у стафилококков, чем у стрептококков.

Неясно, влияет ли разница МИК на разницу в терапевтической эффективности, поскольку значение МИК не является единственным определяющим фактором антимикробной эффективности in vivo. Клинические данные относительно сравнительной эффективности отсутствуют.Преимущества клиндамицина при лечении инфекций, вызванных S. pyogenes, объясняются эффектами, отличными от прямого противомикробного действия, включая ингибирование продукции токсина и предотвращение «эффекта Орла». 10 Клиндамицин и линкомицин обладают одинаковым механизмом противомикробного действия, но, насколько нам известно, предположения об эквивалентной активности в отношении ингибирования токсина и эффекта Игла не исследовались.

В заключение, на основании данных ограниченного числа изолятов, стафилококки L-типа и β-гемолитические стрептококки встречаются редко.Однако описаны фенотипы, несовместимые с линкозамидом, что вызывает вопросы относительно уместности вывода о чувствительности к линкомицину на основе таковой клиндамицина. Более высокие значения МПК линкомицина для стафилококков и β-гемолитических стрептококков должны рассматриваться комитетами по контролю над противомикробными препаратами, разрабатывающими политику назначения линкозамида. Это особенно верно, учитывая отсутствие в настоящее время доказательств терапевтической эквивалентности линкомицина и клиндамицина в терапии инфекций, вызванных S.pyogenes, S. agalactiae и S. aureus.

Финансирование

Это исследование было поддержано внутренним финансированием PathWest.

Заявления о прозрачности

P. R. I. получил гранты на проезд от компании Pfizer, местного поставщика клиндамицина и линкомицина. Другие авторы: не объявлять.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить г-на Дж. Боэма за подготовку материалов, доктора А. Кейла за помощь в редактировании рукописи и студентов магистратуры по инфекционным болезням Университета Западной Австралии 2012 г. за помощь в лабораторной работе.

Список литературы

1

Национальная программа надзора за использованием противомикробных препаратов (NAUSP)

Годовой отчет Национальной программы надзора за использованием противомикробных препаратов за 2011–2012 гг.

2

Группа экспертов по антибиотикам

,

Терапевтические рекомендации: Антибиотик

,

2010

Терапевтическое руководство

, , и другие.

Генетическая среда и расположение генов lnu (A) и lnu (B) в метициллин-устойчивом Staphylococcus aureus и других стафилококках животного и человеческого происхождения

,

J Antimicrob Chemother

,

2012

, vol.

67

(стр.

2804

8

) 4« и др.

Ген устойчивости к линкомицину lnu (D) у Streptococcus uberis

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2008

, vol.

52

(стр.

626

30

) 5« и др.

Новый ген lnu (C), придающий устойчивость к линкомицину путем нуклеотидилирования в Streptococcus agalactiae UCN36

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2005

, vol.

49

(стр.

2716

9

) 6

Институт клинических и лабораторных стандартов

,

Методы разведения бактерий на чувствительность к противомикробным препаратам — девятое издание: утвержденный стандарт M07-A9

,

2012

,

2012 Wayne, PA, USA

CLSI

7

Comité de L’Antibiogramme de la Société Française de Microbiologie (CA-SFM)

Рекомендации 2013 (Coordonnateur 2013: Dr F.Jehl)

8

Институт клинических и лабораторных стандартов

,

Стандарты эффективности тестирования чувствительности к противомикробным препаратам: двадцать второе информационное приложение M100-S22

,

2012

Wayne, PA, USA

CLSI

9,, et al.

Новый фенотип устойчивости к антибиотикам типа линкозамида и стрептограмина A у Streptococcus agalactiae в Новой Зеландии

,

J Antimicrob Chemother

,

2004

, vol.

54

(стр.

1040

4

) 10.

Стрептококковый синдром токсического шока: спектр заболеваний, патогенез и новые концепции лечения

,

Emerg Infect Dis

,

1995

, vol.

1

(стр.

69

78

)

© Автор, 2013. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества антимикробной химиотерапии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

Возможный механизм индукции вторичного метаболизма линкомицином у Streptomyces coelicolor A3 (2)

  • Amano S, Morota T, Kano YK, Narita H, Hashidzume T, Yamamoto S, Mizutani K, Sakuda S, Furihata K, Takano-Shiratori H, Takano H, Beppu T, Ueda K (2010) Промомицин, простой полиэфир, способствующий выработке антибиотиков в Streptomyces spp. J Antibiot 63: 486–491. https://doi.org/10.1038/ja.2010.68

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • Амано С., Сакураи Т., Кейсуке Э, Такано Х, Беппу Т., Фурихата К., Сакуда С., Уэда К. (2011) Скрытый антибиотик, вызываемый монензином.Журнал Antibiot 64: 703. https://doi.org/10.1038/ja.2011.69

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • Bentley SD, Chater KF, Cerdeno-Tarraga AM, Challis GL, Thomson NR, James KD, Harris DE, Quail MA, H. Kieser, Harper D, Bateman A, Brown S, Chandra G, Chen CW, Collins M, Cronin A, Fraser A, Goble A, Hidalgo J, Hornsby T, Howarth S, Huang CH, Kieser T, Larke L, Murphy L, Oliver K, O’Neil S, Rabbinowitsch E, Rajandream MA, Rutherford K, Rutter S, Seeger K, Saunders D, Sharp S, Squares R, Squares S, Taylor K, Warren T, Wietzorrek A, Woodward J, Barrell BG, Parkhill J, Hopwood DA (2002) Полная последовательность генома модельного актиномицета Streptomyces coelicolor A3 (2).Природа 417: 141–147. https://doi.org/10.1038/417141a

  • Bibb MJ (2005) Регулирование вторичного метаболизма у стрептомицетов. Curr Opin Microbiol 8: 208–215. https://doi.org/10.1016/j.mib.2005.02.016

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • Калабрезе Э.Дж., Болдуин Л.А. (2003) Гормезис: революция «доза-реакция». Энн Рев Pharmacol Toxicol 43: 175–197.https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.43.100901.140223

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • Coatham ML, Brandon HE, Fischer JJ, Schümmer T., Wieden HJ (2016) Консервированная GTPase HflX представляет собой фактор расщепления рибосомы, который связывается с E-сайтом бактериальной рибосомы. Nucleic Acids Res 44: 1952-1961. https://doi.org/10.1093/nar/gkv1524

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • Davies J, Spiegelman GB, Yim G (2006) Мир субингибирующих концентраций антибиотиков.Curr Opin Microbiol 9: 445–453. https://doi.org/10.1016/j.mib.2006.08.006

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • Douthwaite S (1992) Взаимодействие антибиотиков клиндамицина и линкомицина с рибосомной РНК Escherichia coli 23S. Nucleic Acids Res 20: 4717–4720. https://doi.org/10.1093/nar/20.18.4717

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • Герберт С., Барри П., Новик П.Р. (2001) Клиндамизин, ингибирующий сунокислоту, по-разному подавляет транскрипцию генов экзопротеинов в Staphylococcus aureus.Инфекция иммунной 69: 2996–3003. https://doi.org/10.1128/IAI.69.5.2996-3003.2001

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • Hong W, Zeng J, Xie J (2014) Антибиотические препараты, нацеленные на бактериальные РНК. Acta Pharm Sin B 4: 258–265. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2014.06.012

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • Hosaka T, Xu J, Ochi K (2006) Повышенная экспрессия фактора рециклинга рибосом отвечает за усиленный синтез белка во время поздней фазы роста в рибосомном мутанте Streptomyces coelicolor с избыточным продуцированием антибиотиков по rpsL.Mol Microbiol 61: 883–897. https://doi.org/10.1111/j.1365-2958.2006.05285.x

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • Hosaka T, Ohnishi-Kameyama M, Muramatsu H, Murakami K, Tsurumi Y, Kodani S, Yoshida M, Fujie A, Ochi K (2009) Антибактериальное открытие штаммов актиномицетов с мутациями в РНК-полимеразе или рибосомном белке S12. Nat Biotechnol 27: 462–464. https://doi.org/10.1038/nbt.1538

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • Huang J, Lih CJ, Pan KH, Cohen SN (2001) Глобальный анализ экспрессии генов, зависимых от фазы роста, и регуляции путей биосинтеза антибиотиков у Streptomyces coelicolor с использованием микрочипов ДНК. Genes Dev 15: 3183–3192. https://doi.org/10.1101/gad.943401

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • Имаи Й, Фудзивара Т., Очи К., Хосака Т. (2012) Развитие способности продуцировать вторичные метаболиты у Streptomyces посредством приобретения устойчивости к эритромицину.Журнал Antibiot (Токио) 65: 323–326. https://doi.org/10.1038/ja.2012.16

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • Imai Y, Sato S, Tanaka Y, Ochi K, Hosaka T (2015) Линкомицин в субингибирующих концентрациях усиливает выработку вторичных метаболитов Streptomyces spp. Appl Environ Microbiol 81: 3869–3879. https://doi.org/10.1128/AEM.04214-14

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • Jenkins G, Cundliffe E (1991) Клонирование и характеристика двух генов Streptomyces lividans, которые придают индуцибельную устойчивость к линкомицину и макролидным антибиотикам.Gene 108: 55–62. https://doi.org/10.1016/0378-1119(91)

  • Организм
    .
    ERY S, CLI S, LNC S
    .
    ERY S, CLI R, LNC S
    .
    ERY R, CLI R, LNC R
    .
    ERY R, CLI S, LNC S


    .

    D-тест на сопротивление индуцибельному CLI (+)
    .
    D-тест на индуцируемую стойкость к CLI (-)
    .
    S. agalactiae n = 45 28 3 а 5 5 4
    62,2% 6,74% 9029,16% 9029,16 8,9%
    S. pyogenes n = 90 86 0 4 0 0
    95,6% 0% 4,4% 0% 0%
    С.aureus метициллин S n = 50 25 0 5 20 0
    50,0% 0% 10,0% 40,0%
    23 0 12 13 2
    46,0% 0% 24,0% 26,0% 4,0%-V

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • Kallifidas D, Thomas D, Doughty P, Paget MS (2010) Реглон σ R Streptomyces coelicolor A3 (2) показывает ключевую роль в контроле качества белка во время дисульфидного стресса. Микробиология 156: 1661–1672. https://doi.org/10.1099/mic.0.037804-0

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • Kieser T, Bibb MJ, Buttner MJ, Chater KF, Hopwood DA (2000) Practical Streptomyces Genetics.Фонд Джона Иннеса, Норвич

    Google Scholar

  • Lin JT, Connelly MB, Amolo C, Otani S, Yaver DS (2005) Глобальный транскрипционный ответ Bacillus subtilis на лечение субингибирующими концентрациями антибиотиков, которые ингибируют синтез белка. Антимикробные агенты Chemother 49: 1915–1926. https://doi.org/10.1128/AAC.49.5.1915-1926.2005

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • Meng S, Wu H, Wang L, Zhang B, Bai L (2017) Повышение выработки антибиотиков за счет инженерного использования нитратов в актиномицетах.Appl Microbiol Biotechnol 101: 5341–5352. https://doi.org/10.1007/s00253-017-8292-7

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • Nishimura K, Hosaka T, Tokuyama S, Okamoto S, Ochi K (2007) Мутации в rsmG, кодирующем метилтрансферазу 16S рРНК, приводят к низкому уровню устойчивости к стрептомицину и перепроизводству антибиотиков у Streptomyces coelicolor A3 (2). J Bacteriol 189: 3876–3883. https: // doi.org / 10.1128 / JB.01776-06

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • Ochi K (1987) Метаболическая инициация дифференцировки и вторичного метаболизма Streptomyces griseus: значение строгого ответа (ppGpp) и содержания GTP по отношению к фактору A. J Bacteriol 169: 3608–3616. https://doi.org/10.1128/jb.169.8.3608-3616.1987

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • Romero D, Traxler MF, Lopez D, Kolter R (2011) Антибиотики как сигнальные молекулы.Chem Rev 111: 5492–5505. https://doi.org/10.1021/cr2000509

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • Sabina J, Dover N, Templeton LJ, Smulski DR, Soll D, LaRossa RA (2003) Вмешательство в различные стадии синтеза белка, исследованное с помощью транскрипционного профилирования Escherichia coli K-12. J Bacteriol 185: 6158–6170. https://doi.org/10.1128/JB.185.20.6158-6170.2003

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • Шибл М.А. (1993) Влияние антибиотиков на продукцию ферментов и токсинов микроорганизмами.Rev Infect Dis 5: 865–875. https://doi.org/10.1093/clinids/5.5.865

    Артикул

    Google Scholar

  • Шима Дж., Хескет А., Окамото С., Кавамото С., Очи К. (1996) Индукция продукции актинородина мутациями rpsL (кодирующего рибосомный белок S12), которые придают устойчивость к стрептомицину у Streptomyces lividans и Streptomyces coelicolor A3 (2). J Bacteriol 178: 7276–7284. https://doi.org/10.1128/jb.178.24.7276-7284.1996

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • Tanaka Y, Izawa M, Hiraga Y, Misaki Y, Watanabe T, Ochi K (2017) Метаболическое нарушение для увеличения производства поликетидных и нерибосомных пептидных антибиотиков с использованием триклозана и препаратов, нацеленных на рибосомы. Appl Microbiol Biotechnol 101: 4417–4431. https://doi.org/10.1007/s00253-017-8216-6

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • Ван Г., Хосака Т., Очи К. (2008) Резкая активация выработки антибиотиков у Streptomyces coelicolor путем кумулятивных мутаций устойчивости к лекарствам.Appl Environ Microbiol 74: 2834–2840. https://doi.org/10.1128/AEM.02800-07

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • Weisblum B (1995) Устойчивость к эритромицину путем модификации рибосом. Антимикробные агенты Chemother 39: 577–585. https://doi.org/10.1128/AAC.39.3.577

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • Yim G, Wang HH, Davies J (2006) Правда об антибиотиках.Int J Med Microbiol 296: 163–170. https://doi.org/10.1016/j.ijmm.2006.01.039

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • Zhang HZ, Schmidt H, Piepersberg W (1992) Молекулярное клонирование и характеристика двух генов устойчивости к линкомицину, lmrA и lmrB, из Streptomyces lincolnensis 78-11.